ALK靶点被称为“钻石突变”，劳拉替尼则是一种或多种ALK抑制剂无效的ALK阳性患者的标准治疗选择。那么，劳拉替尼与克唑替尼到底谁更强呢？2020年11月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，或将带来答案。

背景：劳拉替尼是间变性淋巴瘤激酶（ALK）的第三代抑制剂，对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有抗肿瘤活性。劳拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗药物，其疗效与克唑替尼相比尚不清楚。

方法：研究者对296例既往未接受过转移性疾病全身治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者开展了一项全球性、随机、3期临床试验，比较了劳拉替尼与克唑替尼的疗效。主要终点为无进展生存期，由盲法独立中心回顾进行评估。次要终点包括独立评估的客观应答和颅内应答。在预期的177个（75%）疾病进展或死亡事件中，约发生133个（75%）后，计划进行中期疗效分析。

结果：劳拉替尼组12个月无疾病进展存活的患者百分比为78%（95%至信区间[CI]，70～84），克唑替尼组为39%（95%CI，30～48）（疾病进展或死亡HR，0.28；95%CI，0.19～0.41；P＜0.001）。劳拉替尼组客观应答率为76%（95%CI，68～83），克唑替尼组为58%（95%CI，49～66）；在出现可测量的脑转移的患者中，颅内应答率分别为82%（95%CI，57～96）和23%（95%CI，5～54），71%使用劳拉替尼的患者有颅内完全应答。劳拉替尼最常见的不良反应是高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知障碍。劳拉替尼与3级或4级不良事件（主要是血脂水平改变）相关（分别为72%和56%）。分别有7%和9%的患者因不良事件中止治疗。

结论：对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的中期结果分析表明，与使用克唑替尼治疗的患者相比，使用劳拉替尼的患者无进展生存期显著延长，颅内应答发生率更高。劳拉替尼组3级或4级不良事件的发生率高于克唑替尼组，原因是血脂水平经常发生改变。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029
First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33207094/