KRAS突变状态对接受一线帕博利珠单抗单药治疗的IV期肺腺癌患者的预后有影响吗？2021年5月，发表在《Lung Cancer》的一项基于人群的真实世界回顾性研究显示，对于PD-L1表达≥50%且接受一线帕博利珠单抗治疗的Ⅳ期肺腺癌患者，KRAS突变状态对其预后无影响。

目的：帕博利珠单抗单药疗法是程序性死亡配体1（PD-L1）表达≥50%，无靶向癌基因驱动的转移性非小细胞肺癌的首选一线治疗方法。虽然正在开发针对Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）突变者的靶向治疗，但这些治疗目前还不能用于日常治疗。对于PD-L1高表达的患者，有无KRAS突变对一线帕博利珠单抗的生存是否存在影响尚不清楚。本研究的目的是基于真实世界数据比较这种生存差异。

材料和方法：这是一项基于人群的真实世界回顾性研究，使用荷兰癌症登记处的数据。研究者筛选出2017年1月至2018年12月期间确诊的PD-L1表达≥50%且接受一线帕博利珠单抗治疗的Ⅳ期肺腺癌患者。排除EGFR突变、ALK易位或ROS1重排患者。主要结局指标为总生存期。

结果：595例患者中388例（57%）发生KRAS突变。女性的KRAS发生率高于男性（分别为65%和49%，P＜0.001）。KRAS突变和无KRAS突变患者的中位总生存期分别为19.2个月 vs 16.8个月（P=0.86）。多变量分析显示，WHO体能评分、转移器官数量和PD-L1表达百分比是独立的预后因素。KRAS突变状态对预后无影响（HR=1.03，95%CI 0.83～1.29）。

结论：应用一线帕博利珠单抗单药治疗的KRAS突变与KRAS野生型肺腺癌患者的生存期相似，提示KRAS对帕博利珠单抗治疗无预后价值。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2021 May;155:163-169
Prognostic impact of KRAS mutation status for patients with stage IV adenocarcinoma of the lung treated with first-line pembrolizumab monotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838467/