口服P2Y12抑制剂治疗期间CYP2C19基因型对缺血结局的影响如何呢？2021年4月，发表在《JACC Cardiovasc Interv》的一项Meta分析，针对该问题展开分析。

目的：本研究旨在探讨CYP2C19基因型对主要接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的冠心病（CAD）患者临床结局的影响，比较替格瑞洛或普拉格雷vs氯吡格雷的疗效。

背景：与氯吡格雷相比，CYP2C19基因型对替格瑞洛或普拉格雷治疗效果的影响尚不清楚。

方法：检索数据库（截至2020年2月19日）中关于CYP2C19基因型对替格瑞洛或普拉格雷vs氯吡格雷治疗期间缺血结局影响的研究。符合条件的研究要求患者为CAD患者，至少50%接受PCI，有CYP2C19基因型状态与氯吡格雷及替代P2Y12抑制剂的结局报告。主要纳入随机对照试验（RCTs）进行分析。在主要分析中加入非随机对照试验进行次要分析。主要结局指标是心血管死亡、心梗、卒中、支架血栓形成和严重的复发缺血的复合指标。进行Meta分析，比较两种给药方案并检验与CYP2C19基因型的交互作用。

结果：在1335项研究中，纳入7项随机对照试验（15949例患者，平均62岁；77%行PCI，98%有急性冠脉综合征）。统计学异质性很小，偏倚的风险很低。在CYP2C19功能缺失携带者中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛和普拉格雷可显著减少缺血性事件（相对风险：0.70；95%置信区间：0.59～0.83），而在非携带者中（相对风险：1.0；95%置信区间：0.80～1.25）并非如此。基于CYP2C19基因型状态的交互检验具有统计学显著性（P=0.013），表明CYP2C19基因型可对这一影响进行修饰。另外还发现了4项观察性研究，并将其添加到分析中，得到了相同的结论（交互检验P值＜0.001）。

结论：与氯吡格雷相比，替格瑞洛或普拉格雷减少CAD患者（主要接受PCI）缺血性事件的效果主要基于CYP2C19功能缺失携带者状态的存在。这些结果支持在处方P2Y12抑制剂前进行基因检测。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：整体人群是前者要比氯吡格雷好，不做基因检测直接用替格瑞洛，用氯吡格雷要做基因检测再用。）

参考资料：
JACC Cardiovasc Interv. 2021 Apr 12;14(7):739-750
Effect of CYP2C19 Genotype on Ischemic Outcomes During Oral P2Y 12 Inhibitor Therapy: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33744207/