利福平是一种广谱抗生素，对结核杆菌有较强抗菌作用，对革兰氏阳性或阴性细菌、病毒等也有疗效。2021年7月，荷兰、南非、瑞典等国学者发表在《Eur Respir J》的一项研究表明，利福平50mg/kg杀菌活性增强但不耐受。

背景：越来越多的数据表明，较高的利福平剂量更有效并能缩短结核病（TB）治疗时间。该研究评估了增加利福平剂量的安全性、耐受性、药代动力学和7天及14天早期杀菌活性（EBA）。研究者报道PanACEA HIGHRIF1最终队列结果。该研究是一项在未经治的涂片阳性TB成年患者中进行的剂量升级研究。

方法：连续队列中接受利福平40或50mg/kg每日一次单药治疗的患者，在第8和14天之间补充了标准剂量异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。

结果：40mg/kg队列（15人）中，13人在单药治疗期间出现总共36例不良事件，造成1例治疗停止。50mg/kg队列（17人）中，所有患者都在单药治疗期间出现不良事件，总共93例；11名患者撤回知情同意或停止研究药物。不良事件多数为轻度/中度，并且是耐受性相关而非安全性相关的，即胃肠道障碍、瘙痒、高胆红素血症和黄疸。与40mg/kg组相比，50mg/kg组0~12小时利福平血浆浓度-时间曲线下几何平均面积（AUC0~24h）出现了超过比例的增加：571（范围，320~995）vs 387（201~847）mg•L/h，而峰值暴露成比例增加。50mg/kg与40mg/kg的游离蛋白暴露相当（11%（范围，8~17））。利福平暴露与胆红素浓度相关（第3天斯皮尔曼ρ=0.670；P<0.001）。EBA随着剂量大幅增加，50mg/kg组EBA最高：14天EBA：-0.427（95% CI，-0.500~-0.355）log10CFU/mL/d。

结论：虽然与杀菌作用的增加相关，但50mg/kg剂量耐受性不佳。40mg/kg的利福平耐受性良好，因此在2c期缩短治疗试验中选择该剂量进行评价。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2000955.
Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg•kg -1 rifampicin
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542056/