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食管癌跨入免疫治疗时代 一文总结其与化疗安全性有何不同

来源:环球医学编译    时间:2021年08月12日    点击数:    5星

转移性或复发性食管癌(EC),可选择的药物很少,预后也很差。对于此类患者,标准治疗是化疗。但免疫检查点抑制剂(ICIs)后来居上,如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗,二线治疗可延长生存期,为这些患者带来新的希望。

但是ICIs的安全性特点不同于常规的细胞毒性药物。2021年7月发表在《Expert Opin Drug Saf》一篇文章,盘点了ICIs用于治疗这部分患者的安全性与细胞毒药物有何不同。

转移性或复发性食管癌:化疗是标准治疗 但免疫治疗后来居上

食管癌是全球第七大常见癌症(570000例新发病例/年)以及第六大癌症相关死亡病因(509000人死亡/年)。EC的主要组织学亚型是鳞状细胞癌和腺癌。全球的食管癌患者,90%以上为鳞状细胞癌(ESCC)。在东亚和东非,ESCC也比起食管腺癌(EAC)更常见。但在西方国家,EAC是最常见的组织学亚型。

ESCC和EAC的主要风险因素有差异。对于ESCC,饮酒和吸烟是最重要的风险因素;而对于EAC,最重要的风险因素则是巴特食管、肥胖和慢性胃食管反流病。

食管癌患者常常无症状,但由于食管变得狭窄,晚期患者可能出现吞咽困难。据报道,食管癌患者的5年生存率为10%~40%。

转移性或复发性食管癌的有效治疗方案有限。对于转移性或复发性食管癌患者,标准治疗是全身化疗。最近,临床研究显示,免疫检查点抑制剂二线治疗能带来生存获益。

专家意见:晚期食管癌已进入免疫治疗时代 免疫治疗相关毒性需关注

基于ATTRACTION-3研究和KEYNOTE-181研究,已确定ICI为铂+氟嘧啶治疗后复发的标准治疗,特别是晚期ESCC患者。然而,不仅ICI单药可作为二线治疗,而且含ICI方案已经作为食管癌的一线治疗或围术期治疗;因此,诸如ICI+铂+氟嘧啶、ICI双药或术前ICI+铂+氟嘧啶等含ICI方案,食管癌患者是否可耐受,是一个重要问题。

在临床实践中,肿瘤科医生们必须了解,免疫相关不良事件(irAEs)有不同于细胞毒性药物引起的常规不良事件(如全血细胞减少或恶心)。本文则对其不同点进行了总结:

1、由于紫杉醇的主要毒性是中性粒细胞减少和神经病变,而伊立替康的主要毒性是中性粒细胞减少和腹泻,因此个别患者可能需要适当的支持治疗或调整剂量。

2、与传统的细胞毒性药物相比,ICIs治疗相关不良事件的发生频率较低。但是,在某些情况下,会出现严重的免疫相关不良事件,如肺炎、爆发性1型糖尿病和心肌炎。当发生免疫相关的不良事件时,应停用ICIs,还需要适当添加激素替代治疗或使用糖皮质激素。

3、在晚期食管癌患者中,ICIs二线治疗可以耐受。尽管不常见,但有时ICIs可导致致命性免疫相关不良事件。因此,在使用ICIs期间和之后,需要定期进行体格检查和实验室检查。

4、包含ICIs的治疗不仅可作为二线治疗,也可作为一线治疗或用于围手术期;因此,需要特别注意与免疫相关的毒性。

总之,晚期食管癌已经进入了免疫治疗时代,使患者有了更多更好的选择,但免疫治疗安全性特点不同于传统化疗,临床医生们需要引起重视!

(选题审校:王冠儒 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Expert Opin Drug Saf. 2021 Jul 26;1-11.
The safety of current treatment options for advanced esophageal cancer after first-line chemotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34263677/
 

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