指南推荐他汀类药物作为预防心血管疾病的一线治疗，但增加其干预的重要性一直存在争议。因此，在一级预防人群中，有必要了解他汀类药物不良反应的风险，以确定其利弊。2021年7月，发表在《BMJ》的一项系统评价和Meta分析，对此进行了评估。

目的：旨在评估心血管疾病初级预防中他汀和不良事件的相关性，检测该相关性如何受到他汀类型和剂量的影响。

设计：系统评价和Meta分析。

数据来源：研究依据既往系统评价，并检索了Medline、Embase、Cochrane中央对照试验注册表截至2020年9月发表的相关文献。

评价方法：在无心血管疾病史的成年人中进行的随机对照试验，并比较了他汀vs非他汀对照，或比较了不同类型或剂量的他汀类药物。

主要结局和测量指标：首要结局为常见不良事件：自我报告的肌肉症状、临床证实的肌肉疾病、肝功能不全、肾功能不全、糖尿病、眼病。次要结局包括心肌梗死、卒中、心血管疾病死亡等作为疗效指标。

数据分析：成对Meta分析用于计算他汀和非他汀对照间每种结局的比值比（OR）和95%可信区间（CI），评估了每年接受治疗的每10000名患者的事件数的绝对风险差。网络Meta分析用于比较不同类型他汀的不良反应。基于Meta分析的Emax模型用于检测每种他汀的不良反应的剂量效应关系。

结果：纳入了62项试验，120456名参与者随访了平均3.9年。他汀与自我报告的肌肉症状（21项试验，OR，1.06[95% CI，1.01~1.13]；绝对风险差，15[95% CI，1~29]）、肝功能不全（21项试验，OR，1.33[1.12~1.58）；绝对风险差，8[3~14]）、肾功能不足（8项试验，OR，1.14[1.01~1.28]；绝对风险差，12[1~24]）、眼病（6项试验，OR，1.23[1.04~1.47]；绝对风险差，14[2~29]）风险的增加相关，但是与临床证实的肌肉疾病或糖尿病不相关。增加的风险未超出严重心血管事件风险的降低。阿托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀单独与一些不良事件相关，但是在不同类型的他汀类药物之间很少发现显著性差异。阿托伐他汀对肝功能不全具有Emax剂量效应关系，但是其他他汀和不良事件的剂量效应关系无定论。

结论：对于心血管疾病的初级预防，因他汀造成的不良事件的风险较低，未超过它们在预防心血管疾病上的有效性，表明他汀的获益风险平衡良好。开始治疗前支持调整他汀类药物的类型或剂量从而解决安全性的证据有限。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：已有大量证据表明，他汀类药物能有效地降低心血管疾病（CVD）的风险，并被临床指南推荐为预防CVD的一线治疗方法。然而，在临床使用过程中出现了各种不良事件，包括肌肉问题、肝功能障碍、肾功能不全、糖尿病和眼部疾病。尤其是当他汀类药物用于没有CVD史的无症状患者的初级预防时，这些担忧尤其明显。在这些人中，由于CVD的平均风险较低，他汀类药物的绝对益处要比以前有CVD事件的二级预防人群小，因此治疗的益处与危害的平衡可能不那么有利。然而，此研究结果证实了他汀对CVD一级预防是利大于弊的，最近的指南也建议在一级预防中更广泛地使用他汀类药物。）

参考资料：
BMJ. 2021 Jul 14;374:n1537.
Associations between statins and adverse events in primary prevention of cardiovascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261627/