有必要评估IL-6拮抗剂的使用与COVID-19住院患者死亡率之间的关系。2021年8月，发表在《JAMA》的一项荟萃分析，发现使用IL-6拮抗剂与较低的28天全因死亡率相关。

重要性：评估COVID-19住院患者使用IL-6拮抗剂的临床试验之间结果不一致。

目的：评估与常规护理或安慰剂相比，IL-6拮抗剂的使用与28天全因死亡率和其他结局之间的相关性。

数据来源：2020年10月～2021年1月，通过系统检索电子数据库确定纳入的研究。检索不受试验状态或语言的限制。并通过与专家联系，补充了其他相关试验。

研究筛选：符合条件的试验将COVID-19住院患者随机分为两组，一组使用IL-6拮抗剂，另一组既不使用IL-6拮抗剂，也不使用皮质类固醇以外的任何其他免疫调节剂。在72项潜在合格的试验中，27项（37.5%）符合研究筛选标准。

数据提取和汇总：在这项前瞻性荟萃分析中，使用Cochrane偏差风险评估工具评估偏倚风险。使用I2统计量评估试验结果之间的异质性。主要分析是对28天全因死亡率的比值比（OR）进行逆方差加权的固定效应荟萃分析。

主要结局和测量指标：主要结局指标是随机分组后28天的全因死亡率。次要结局有9个，包括以及28天内进展至有创机械通气或死亡，以及继发感染的风险。

结果：共有10930例患者（中位年龄61岁[中位数范围52～68岁]；3560例（33%）为女性）参与了27项试验。至28天，6449例随机接受IL-6拮抗剂治疗的患者中有1407人死亡，4481例随机接受常规治疗或安慰剂治疗的患者中有1158人死亡（汇总OR，0.86[95%CI，0.79～0.95]；基于固定效应荟萃分析，P=0.003）。这相当于IL-6拮抗剂的绝对死亡风险为22%，而常规护理或安慰剂的假定死亡风险为25%。托珠单抗和萨利鲁单抗的相应汇总OR分别为0.83（95%CI，0.74～0.92；P＜0.001）和1.08（95%CI，0.86～1.36；P=0.52）。在接受皮质类固醇治疗的患者中，与常规护理或安慰剂相比，托珠单抗和萨利鲁单抗死亡相关汇总OR分别为0.77（95% CI，0.68～0.87）和0.92（95% CI，0.61～1.38）。与常规护理或安慰剂相比，所有IL-6拮抗剂使用者进展至有创机械通气或死亡相关ORs为0.77（95%CI，0.70～0.85），托珠单抗为0.74（95%CI，0.66～0.82），萨利鲁单抗为1.00（95%CI，0.74～1.34）。使用IL-6拮抗剂治疗的患者中有21.9%在28天内发生继发感染，使用常规护理或安慰剂治疗的患者中有17.6%发生继发感染（OR，0.99；95% CI，0.85～1.16）。

结论和相关性：在这项针对COVID-19住院患者临床试验的前瞻性荟萃分析中，与常规护理或安慰剂相比，使用IL-6拮抗剂与较低的28天全因死亡率相关。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Aug 10;326(6):499-518.
Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228774/