此前，缺乏对获得加速批准但未能证实临床益处的药物采取何种监管措施的研究。2021年9月，发表在《BMJ》的一项回顾性观察性研究，对此进行了调查。

目的：为了调查美国食品和药物管理局（FDA）加速批准但未能改善批准后试验主要终点的癌症药物的监管处理，并评估批准后试验阴性结果在多大程度上改变了治疗指南中的建议。

设计：回顾性观察研究。

数据来源：研究组针对FDA和国家综合癌症网络（NCCN）的报告。

纳入的药物：获得FDA加速批准且批准后试验为阴性的癌症药物。

主要结局指标：监管结果，包括撤销、转为定期批准和不采取行动。

结果：共确定了10种癌症药物的18个适应症，这些药物获得了加速批准，但在批准后试验中未能改善主要终点。其中，11个（61%）由制造商自愿撤回，1个（用于乳腺癌的贝伐珠单抗）被FDA撤销。在这11次个撤回中，仅2021年就6次。其余6个（33%）的适应症仍保留在标签上。NCCN指南为试验失败的加速批准药物（有时甚至在批准被撤回或撤销后）提供了高水平的认可（1个1类推荐，7个2A类推荐）。

结论：获得加速批准的癌症药物适应症通常保留在FDA批准的正式药物标签上，并且在法定要求的批准后试验显示主要疗效终点未改善几年后，继续在临床指南中被推荐。临床指南应更好地与获得加速批准的癌症药物的批准后试验结果保持一致。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2021 Sep 8;374:n1959
Regulatory and clinical consequences of negative confirmatory trials of accelerated approval cancer drugs: retrospective observational study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497044/