年轻人结直肠癌发病率一直在增加，实在令人心忧。2021年10月，美国学者发表在《Gastroenterology》的一项研究显示，多摄入维生素D或能起到预防早发结直肠癌（定义为50岁之前诊断的结直肠癌）的作用。

维D与结肠癌相关 是否与日益严峻的早发结直肠癌也相关？

包括美国在内的许多国家，尽管结直肠癌总发病率有所下降，但年轻人结直肠癌发病率一直在上升。

在美国，到2030年，预计近11%的结肠癌和23%的直肠癌发生在50岁以下的年人中。与50岁以后诊断结直肠癌相比，早发结直肠癌通常在更晚期确诊。

相当大比例早发结直肠癌患者没有结直肠癌家族史或已知的遗传综合征，近来学者们猜测，生活方式和饮食模式改变为早发结直肠癌发病率增加的原因。研究人员在护士健康研究（NHS）II中发现，久坐和肥胖与早发结直肠癌风险增加显著相关，表明结直肠癌的一些已知传统风险因素也可能导致早期结直肠癌。

维生素D摄入量下降可能是导致早发结直肠癌发病率增加的一个因素。一项研究报告，自20世纪80年代以来，鱼类、蘑菇和鸡蛋等食物来源维生素D摄入量有所下降。虽然牛奶是美国维生素D的主要食物来源之一，但随着时间的推移，牛奶摄入量有所下降。尽管大量研究表明，保持合适的维生素D水平是预防结直肠癌的保护因素，但摄入维生素D是否与早发结直肠癌风险相关，依然未知。

最新研究：维D摄入量较高 与早发结直肠癌及癌前病变风险降低相关

发表在《Gastroenterology》的该研究，在护士健康研究II中登记的女性中，前瞻性地探究了维生素D总摄入量与早发结直肠癌和癌前病变风险之间的相关性。

采用Cox比例风险模型，估计早发结直肠癌的多变量调整风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。采用逻辑回归模型，估计早发常规腺瘤和锯齿状息肉的多变量调整比值比（ORs）和95%CIs。

在1250560人-年的随访期间（1991年～2015年），记录了111例早发结直肠癌病例。

维生素D总摄入量较高与早发结直肠癌风险降低显著相关（≥450 IU/日vs＜300 IU/日，HR 0.49；95%CI，0.26～0.93；P趋势=0.01）。每增加400 IU/日的HR为0.46（95%CI，0.26～0.83）。

与补充维生素D（每增加400 IU/日的HR，0.77；95%CI，0.37～1.62）相比，饮食来源维生素D（每增加400 IU/日的HR，0.34；95%CI，0.15～0.79）的负相关性更为明显。

对于结直肠癌癌前病变，每增加400 IU/日，常规腺瘤（n=1439）的ORs为0.76（95%CI，0.65～0.88），锯齿状息肉（n=1878）为0.85（95%CI，0.75～0.97）。

总之，在年轻女性队列中，维生素D总摄入量较高与早发结直肠癌及其癌前病变风险降低相关。

50岁以下成年人预防结直肠癌 不妨考虑维生素D

越来越多的证据支持维生素D与结直肠癌和死亡风险的相关性，但关于其与早发结直肠癌相关性的数据很少。

现有文献表明，25（OH）D水平较高与结直肠癌风险降低相关（大多数在≥50岁时诊断）。在最近一项针对5706例患者的大型汇总研究中，循环25（OH）D增加10 ng/mL与女性结直肠癌风险降低19%（95%CI，0.75～0.87）和男性结直肠癌风险降低7%（95%CI，0.86～1.00）相关（性别异质性P=0.008）。然而，在维生素D和Omega-3试验（VITAL）中，补充维生素D32000 IU/日与结直肠癌风险降低不相关（HR，1.09；95%CI，0.73～1.62）。

一项大规模孟德尔随机研究，也未发现基因决定的25（OH）D水平与结直肠癌存在相关性（OR，0.92；95%CI，0.76～1.10）。如VITAL和孟德尔随机研究所示，维生素D与结直肠癌可能确实无相关性。然而，在VITAL试验中进行特定部位癌症分析的能力，可能仅限于检测相关性，并且随访时间（中位5.3年）可能不足以达到预防效果。

此外，尽管孟德尔随机研究提供了因果关系的证据，但基因决定的25（OH）D只能部分解释维生素D的差异。在孟德尔随机研究中，确定了4个单核苷酸多态性，每个多态性可解释约1%的25（OH）D差异。

本研究中，维生素D总摄入量与50岁之前诊断结直肠癌的风险呈负相关。年龄≥50岁的参与者中无显著相关性，可能是由于维生素D在不同年龄组中疗效缺乏一致性或作用不同。早发结直肠癌是否真的比传统结直肠癌的相关性更强，需要在更大样本中进一步研究。

本研究结果进一步支持，避免低维生素D状态对于年轻人健康和预防结直肠癌可能非常重要。如经证实，本研究结果可能会促使为50岁以下成年人结直肠癌预防策略中推荐更高维生素D摄入量，从而作为进行结直肠癌筛查的补充。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Gastroenterology. 2021 Oct;161(4):1208-1217.e9.
Total Vitamin D Intake and Risks of Early-Onset Colorectal Cancer and Precursors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245763/