新冠疫情仍在继续，包括美国在内的各个国家投入巨资探索和研发新冠肺炎治疗药物。三种药物——羟氯喹、瑞德西韦和地塞米松备受关注，然而，就美国而言，对这些药物的使用情况仍然未知。2021年10月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究考察发现，美国各医疗机构中，机械通气患者地塞米松使用严重不足，瑞德西韦使用差异大。

三种新冠药物引发关注 但使用情况仍然未知

COVID-19大流行以来，各国大都已投入了巨资，一方面试图重新利用现有药物，一方面开发新疗法，预防和治疗COVID-19。

尽管许多研究仍在进行中，三种药物——羟氯喹、瑞德西韦和地塞米松备受关注，进行了科学研究。

羟氯喹是一种治疗风湿病和疟疾的抗炎药物，早期引发大家关注的是基于体外有抗SARS-CoV-2活性，以及评估病毒载量和死亡率小型研究的证据。尽管美国食品和药物管理局（FDA）于2020年3月发授权了羟氯喹紧急使用（EUA），但基于观察性和随机研究的证据未能显示益处，2020年6月取消了该授权。

相比之下，基于ACCT（适应性COVID-19治疗研究）初步结果，瑞德西韦于2020年5月获得EUA，2020年10月获得FDA全面批准。

地塞米松已经被FDA批准用于各种适应症，已经证明可以降低需吸氧气或机械通气住院COVID-19患者的死亡率。目前，美国国立卫生研究院的临床指南推荐瑞德西韦和地塞米松用于因疑似或实验室确诊感染SARS-CoV-2的成年住院患者的治疗。

尽管安全性和有效性证据越来越多，但在美国，大家对COVID-19治疗方法的使用情况却知之甚少。例如，尽管有几项研究记录了羟氯喹和瑞德西韦的使用在增加，其他研究也考察了这种使用的潜在驱动因素，但分析通常仅限于汇总结果、国家水平索赔或单一机构。此外，不同患者和不同卫生系统使用这些药物有多大差异，尚不清楚。

美国最新研究：机械通气患者地塞米松使用不足 瑞德西韦使用差异大

发表在《Ann Intern Med》的该研究，利用美国的国家新冠病毒队列协作研究（N3C），一个大型、多中心、纵向确诊或疑似COVID-19患者队列，来全面描述羟氯喹、雷米西韦和地塞米松治疗COVID-19的特点。除了对使用进行定量外，研究还描述了羟基氯喹在不同卫生系统中的停用和治疗差异。

对2020年2月1日至2021年2月28日期间在美国43个卫生系统因COVID-19住院的13870名成人，进行了一项回顾性队列研究。

研究期间因确诊或疑似COVID-19住院的137870人中，8754人（6.3%）接受了羟氯喹，29272人（21.2%）接受了瑞德西韦，53909人（39.1%）接受了地塞米松。

自6月中旬RECOVERY（COVID-19治疗随机评估）研究结果公布以来，约78%～84%的有创机械通气患者接受了地塞米松或其它糖皮质激素治疗。

2020年3月，羟氯喹的使用量增加，达到峰值42%，2020年4月开始下降。相比之下，研究期间，瑞德西韦和地塞米松使用逐渐增加。

在不同卫生中心，地塞米松和瑞德西韦的使用差异很大（类内相关系数，地塞米松为14.2%，瑞德西韦为84.6%）。

由于N3C数据的大多来源于学术医疗中心，因此该研究结果可能无法反映社区医院的经验。

因此，地塞米松，一种基于证据的COVID-19治疗方法，在机械通气患者中可能使用不足。在各个卫生系统中，瑞德西韦和地塞米松的使用有所不同，这表明在患者病例组合、药物可及性、治疗方案和医疗质量方面存在差异。

担忧！1/5机械通气患者未接受地塞米松或糖皮质激素治疗

尽管投入了大量资金来研发COVID-19疗法，但美国对新冠毒感染治疗情况的了解相对较少。上述回顾性队列研究考察了羟氯喹、瑞德西韦和地塞米松的使用情况，有以下发现：

1、美国43个卫生系统中心的治疗有显著差异。瑞德西韦的使用差异最大，该药物可缩短住院日，但不能降低死亡率。地塞米松使用差异最小，其可降低死亡率；

2、在疫情早期，治疗以羟氯喹为主。之后，羟氯喹被停止使用，取而代之的是瑞德西韦和地塞米松的使用增加；

3、在住院患者中，瑞德西韦的使用远低于地塞米松；

4、尽管美国国立卫生研究院发布了地塞米松治疗COVID-19的指南，约1/5的机械通气患者没有接受糖皮质激素治疗。曾报道地塞米松药物短缺，医院可能会限制其使用于患有COVID-19危重患者。

对于羟基氯喹，疫情早期被寄于厚望，但很快有证据显示其无效性且潜在有危害，导致FDA撤销了其EUA。相比之下，瑞德西韦和地塞米松都得到了越来越多的证据支持。在住院患者中，瑞德西韦的使用率远低于地塞米松。这一有趣的发现，部分或由于美国瑞德西韦短缺以及成本问题。

总之，虽然在确定COVID-19治疗方法方面取得了进展，但在美国这一流行病的发病率和死亡率仍很高，而潜在药物短缺，以及在信息泛滥背景下缺乏明确和一致的治疗沟通，可能使问题复杂化。1/5的机械通气患者未接受地塞米松或糖皮质激素治疗，提示美国的COVID-19的治疗仍然令人担忧。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2021 Oct;174(10):1395-1403.
Use of Hydroxychloroquine, Remdesivir, and Dexamethasone Among Adults Hospitalized With COVID-19 in the United States : A Retrospective Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34399060/