非重症新冠肺炎住院患者已经接受肝素治疗，添加P2Y12抑制剂能否带来更多获益呢？2022年1月，发表在《JAMA》的一项研究显示，这或是多此一举。

重要性：血小板是新冠肺炎患者改善临床结局的潜在治疗靶点。

目的：旨在评估将P2Y12抑制剂添加至抗凝治疗中，对非重症新冠肺炎住院患者的获益和风险。

设计、地点和参与者：2021年2月~6月，在巴西、意大利、西班牙和美国的60家医院，对562名非重症新冠肺炎住院患者进行了一项开放标签贝叶斯适应性随机临床试验。2021年9月15日完成最终的90天随访。

干预：按照1:1的比例，将患者随机分配至治疗剂量肝素+P2Y12抑制剂（293人）或仅治疗剂量肝素（常规治疗）组（269人），共治疗14天或直至出院，以先发生者为准。首选的P2Y12抑制剂是替格瑞洛。

主要结局和测量指标：首要复合结局为无器官支持天数，通过序贯量表评估，该量表中，院内死亡赋值为-1，对于出院生存的患者，评估至住院21天（范围，-1~21天）无呼吸或心血管器官支持的天数（分数越高表明越少的器官支持和更好的结局）。首要安全性结局是28天时大出血，通过国际血栓与止血学会标准定义。

结果：当满足了预先设定的无效标准后，停止非重症患者的入组。所有562名患者（平均52.7（SD，13.5）岁；女性41.5%）都接受分组，并完成试验，其中87%在研究结束前接受了治疗剂量肝素。P2Y12抑制剂组中，63%的患者使用替格瑞洛，37%使用氯吡格雷。P2Y12抑制剂组和常规治疗组无器官支持的中位天数分别为21天（IQR，20~21）和21天（21~21）（调整OR，0.83（95% CI，0.55~1.25）；无效的后验概率（定义为OR＜1.2），96%）。P2Y12抑制剂组和常规治疗组分别有6人（2.0%）和2人（0.7%）发生大出血（调整OR，3.31（0.64~17.2）；P=0.15）。

结论和意义：非重症新冠肺炎住院患者中，与仅治疗剂量肝素相比，将P2Y12抑制剂添加至治疗剂量肝素中，不会缩短住院期间21天内无器官支持天数。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jan 18;327(3):227-236.
Effect of P2Y12 Inhibitors on Survival Free of Organ Support Among Non-Critically Ill Hospitalized Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35040887/