尽管进行了口服抗凝（OAC）治疗，但每年仍有1%~2%的房颤患者经历卒中。既往研究发现，维生素K拮抗剂（VKA）治疗不足与卒中更严重和短期死亡率更高之间存在相关性；然而，缺乏当代和长期随访数据。2022年3月，丹麦和美国学者发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究，考察了房颤患者中抗凝治疗剂量不合理与卒中严重程度和结局的相关性。

背景：OAC在房颤患者的卒中预防中是有效的。然而，一些患者尽管接受了OAC治疗，仍会出现卒中，并且关于既往治疗质量的影响的知识是缺乏的。

方法和结果：在丹麦卒中注册（2005~2018）中，识别出现首次缺血性卒中的接受OAC治疗的房颤患者。根据发生卒中前国际标准化比率（INR）比较接受VKA治疗的患者（INR<2为未达治疗剂量，INR为2~3为治疗范围，INR>3为超过治疗剂量），并比较了接受剂量不足、合适剂量和超量的直接OAC（DOAC）治疗的患者。使用Scandinavia卒中量表（0~58分）确定卒中严重程度，通过多变量逻辑回归分析极严重卒中（0~14分）风险。使用多变量Cox回归确定1年死亡率。

总共纳入2319名房颤合并卒中患者。其中，1196人服用VKA（治疗不足46%，治疗范围43%，超过治疗剂量11%），1123人服用DOAC（剂量不足23%，合适剂量60%，超量17%）。治疗不足和超量VKA治疗（vs治疗）和剂量不足DOAC治疗（vs合适和超量DOAC）患者年龄更大、更多为女性、具有更多的合并症。与治疗剂量VKA治疗相比，VKA治疗不足与极严重卒中相关（OR，2.06（95% CI，1.28~3.31）），而超量VKA治疗并非如此（1.24（0.60~2.57））。治疗不足和超量VKA治疗的患者1年死亡率高于VKA治疗剂量的患者（HR，1.66（95% CI，1.29~2.13）；HR，1.55（1.08~2.22））。与合适剂量DOAC相比，剂量不足或超量DOAC治疗与极严重卒中不相关（OR，1.27（0.76~21.5）；OR，0.73（0.37~1.43）），与1年死亡率不相关（HR，1.09（0.83~1.44）；HR，0.82（0.57~1.18））。

结论：一半的房颤合并卒中患者接受了不合理的OAC治疗。与VKA治疗剂量相比，VKA治疗不足与卒中更严重和死亡率较高相关。调整模型中，与合适剂量DOAC相比，剂量不足和超量DOAC未显示与较差结局相关。该研究支持DOAC比VKA更可作为一线治疗。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e024402
Association Between Inappropriately Dosed Anticoagulation Therapy With Stroke Severity and Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229642/