心源性休克是一种低心输出量状态，可导致危及生命的终末器官低灌注和缺氧。2022年3月，发表在《Lancet Respir Med.》的一项研究者发起、安慰剂对照、双盲、多中心、随机试验显示，心源性休克患者虽然能够耐受adrecizumab，但adrecizumab并没有减少心血管器官支持的需求，也没有改善30天或90天时患者的生存率。

背景：心源性休克在最佳治疗下死亡率也很高。肾上腺髓质素在心源性休克期间释放，并参与其病理生理学过程。本研究评估了心源性休克中，增加肾上腺髓质素循环浓度的人源化、单克隆、非中和的肾上腺髓质素抗体adrecizumab的治疗。

方法：在这项由研究者发起、安慰剂对照、双盲、多中心、随机试验（ACCOST-HH）中，招募德国4所大学医院的患者。年龄在18岁或以上，且在过去48小时内因心源性休克住院的患者符合条件。排除标准为复苏时间超过60分钟，以及因持续性室性心动过速或心动过缓导致的心源性休克。使用基于互联网的软件，心源性休克的成年患者被随机分配（1:1）静脉注射adrecizumab（8 mg/kg体重）或安慰剂。采用区块随机程序，按年龄（65岁以上vs65岁以下）、性别（男性vs女性）和潜在心源性休克类型（急性心肌梗死与其他）分层。对参与患者治疗的调查人员、患者和医务人员设盲接受小组分配。主要终点指标是到第30天不需要心血管器官支持的天数，定义为在意向治疗人群中评估的血管升压药治疗、强心药或机械循环支持（或两者兼有）。安全性结局指标包括治疗突发严重不良事件、严重不良事件、不良事件、疑似意外严重不良反应、研究药物相关死亡率和总死亡率。该试验已ClinicalTrials.gov登记。NCT03989531和EudraCT，2018-002824-17，现已完成。

结果：2019年4月5日至2021年1月13日，共纳入150例患者：77例（51%）患者被随机分配至adrecizumab组，73例（49%）患者被分配至安慰剂组。所有患者都接受了指定的治疗。接受adrecizumab或安慰剂治疗的患者无需心血管器官支持的天数没有差异（12.37天[95% CI 9.80～14.94]vs 14.05[11.41～16.69]；校正后的平均差-1.69天[-5.37～2.00]；p=0.37）。59例接受adrecizumab治疗的患者和57例接受安慰剂治疗的患者发生严重不良事件（比值比0.92[95% CI 0.43～1.98]；p=0.83）。30天（风险比0.99[95%CI 0.60～1.65]；p=0.98）或90天（1.10[0.68～1.77]；p=0.71）时组间死亡率无差异。

解释：心源性休克患者对adrecizumab的耐受性良好，但adrecizumab并没有减少心血管器官支持的需要，也没有改善30天和90天生存率。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):247-254.
Single-dose of adrecizumab versus placebo in acute cardiogenic shock (ACCOST-HH): an investigator-initiated, randomised, double-blinded, placebo-controlled, multicentre trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34895483/