炎症性肠病（IBD）成人患者静脉血栓栓塞（VTE）风险增加，儿童患者是否也如此呢？2022年4月，发表在《World J Gastroenterol》的一项系统评价和荟萃分析，给出了答案。

IBD成人VTE风险增加2～3倍 儿童是否也如此有待明确

IBD是一种以胃肠道慢性炎症为特征的消化系统疾病。IBD的两种常见亚型是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD的发病机制涉及宿主遗传学、外部环境、肠道菌群和免疫应答之间复杂的相互作用。

在世界范围内，儿童和成人IBD的发病率都在稳步上升，发达国家尤甚。大约25%的IBD患者是在18岁之前确诊。此外，对于儿童IBD，4%发生在5岁之前，18%发生在10岁之前，在青春期达到峰值。

VTE是一种潜在严重疾病，复发率很高。IBD是成人VTE发生和发展的高危因素，建议IBD患者住院期间常规预防VTE。尽管现有证据质量较低，儿童IBD患者也被证实容易发生VTE，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。

IBD易发生VTE的病因是多因素的，尚未被明确定义，涉及凝血和炎症的相互作用。IBD相关炎症引起高凝状态，导致全身性血栓事件和发炎肠黏膜局部血管内微血栓。儿童IBD患者的临床表现多样，包括疾病部位和严重程度、内镜表现、组织学、合并症、并发症和对治疗方案的应答。据报道，IBD儿童VTE的风险因素包括遗传、种族、性别、感染、肠外营养、手术、特定治疗、病史以及中心静脉导管（CVCs；最常见的因素）使用增加。

IBD治疗中VTE并发症的发生是否与年龄相关，仍有待阐明。证据显示，与一般人群相比，成年IBD患者发生VTE的风险增加了2～3倍。然而，对于儿童和儿童期发病的IBD患者的VTE风险，知之甚少。近年来，多项研究报道青少年IBD患者VTE发病率上升，并探讨了相关的风险因素。

最新荟萃分析：儿童和青少年IBD患者 VTE风险增加近3倍

发表在《World J Gastroenterol》该系统评价和荟萃分析，评估了IBD儿童和青少年发生VTE的风险。

检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、SinoMed、CNKI和万方数据库自建库至2021年4月发表的研究。

从观察性研究和临床工作中提取数据。结局指标是不同类型IBD的VTE发生率。提取可获得的比值比（OR）和相应95% CI来比较结果。使用效应量（P）、OR和95% CI，评估VTE风险与IBD的相关性。按VTE和IBD亚型进行亚组分析。

荟萃分析纳入12项研究（7450272名IBD患者）。儿童和青少年IBD患者VTE风险增加（P=0.02，95%CI：0.01～0.03）。

按IBD（UC：P=0.05，95% CI：0.03～0.06；CD：P=0.02，95% CI：0.00～0.04）和VTE亚型[门静脉血栓（PVT）：P=0.04，95% CI：0.02～0.06；DVT：P=0.03，95% CI：0.01～0.05；CVC相关血栓：P=0.23，95% CI：0.00～0.46；血栓栓塞事件（TE）：P=0.02，95% CI：0.01～0.03]分层的亚组分析显示，VTE各亚型的发生风险均与IBD显著相关。IBD患者比非IBD患者更易发生VTE（OR=2.99，95%CI：1.45～6.18）。

漏斗图不对称，表明存在显著发表偏倚。儿童和青少年IBD患者VTE风险增加。UC和CD患者VTE风险均升高。IBD患者VTE各亚型的发生风险也均增加。

因此，当前的荟萃分析表明，在儿童和青少年IBD患者中，VTE的发病率和风险显著增加。因此，IBD可能是儿童和年轻成人VTE的风险因素。有必要进行高质量的前瞻性队列研究，以进一步确认这些研究结果。

VTE风险：女童很高 UC高于CD

这项研究表明，尽管总体发病率较低，但儿童和年轻成人IBD患者在治疗后易发生VTE。VTE风险增加与IBD有关。其他慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，或慢性肠道疾病，如乳糜泻，未发现VTE发病率升高。VTE风险与IBD的相关性，已在各种IBD患者群体中得到证实。

已有研究发现，IBD女童发生VTE的风险很高。此外，Kim等人进行的荟萃分析关注了患有IBD的孕妇。研究结果显示，女性IBD患者在妊娠期和产后，VTE发病率显著更高。根据VTE亚型，妊娠期女性发生DVT的风险显著增加，而PE的增加并不显著。在基于IBD部位进行的亚组分析中，UC患者在妊娠期和产后期VTE风险显著升高，而CD患者仅在妊娠期VTE发病率升高。因此，UC患者的VTE风险高于CD患者。

最近的一项研究表明，UC患者术后VTE风险较高，而CD患者并非如此。既往也发表过类似的结果。然而，这些研究是在术后环境下进行的，而手术恰是一种已知的与VTE风险增加相关的因素。

同样，目前的研究表明，在儿童和年轻成人IBD患者中，UC患者发生VTE的风险高于CD患者，并且一致认为UC儿童可能更易发生VTE。UC患者的VTE风险高于CD的确切原因，尚不清楚，但严重UC与贫血和反应性血小板增多症相关，而这些疾病可促使VTE发生。

Yuhara等人的另一项荟萃分析表明，IBD成年患者（＞20岁）的DVT和PE风险增加。研究还表明，吸烟和体重指数（BMI）等混杂因素不影响IBD与DVT/PE的相关性。Nylund等人的一项大型人口数据库研究发现，IBD住院儿童和青少年TE的发病率很高，包括DVT和PE。此外，该研究发现高龄和腹部手术是IBD儿童和年轻成人TE的风险因素。并且西班牙裔儿童和青少年患TE的风险较低。虽然吸烟是成人TE的一个风险因素，但对IBD儿童来说却是一个保护因素。有趣的是，多年来，在IBD儿童和年轻成人中观察到TE呈上升趋势，这可能与住院率增加有关。然而，经多变量回归分析，这种增长趋势并不明显。同样，Lazzerini等人的研究表明，与普通人群相比，儿童IBD患者发生TE的风险增加。

本项荟萃分析纳入了一些最新发表的文章，显示儿童和青少年IBD患者PVT、DVT、TE和CVC相关血栓风险增加。与部位相关的VTE发生和发展的潜在机制，还需进一步探索。

总之，儿童和青少年IBD患者发生VTE的风险增加。UC和CD患者均表现出VTE高风险。IBD患者VTE亚型的发生风险也增加。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
World J Gastroenterol. 2022 Apr 28;28(16):1705-1717.
Risk of venous thromboembolism in children and adolescents with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35581968/