CheckMate 9ER的初步分析显示，纳武利尤单抗+卡博替尼治疗既往未经治的晚期肾细胞癌，比舒尼替尼表现出更优的无进展生存期、总生存期和客观缓解率。2022年7月，发表在《Lancet Oncol》的CheckMate 9ER延长随访结果进一步证实，纳武利尤单抗+卡博替尼比舒尼替尼有效。

背景：CheckMate 9ER的初步分析中，当用于既往未经治的晚期肾细胞癌患者（中位随访18.1个月），纳武利尤单抗+卡博替尼表现出比舒尼替尼优越的无进展生存期、总生存期和客观缓解率。这项研究中，研究者报告了延长随访后的总生存期并更新了有效性和安全性。

方法：该开放标签、随机、3期试验在18个国家的125家医院和癌症中心进行。纳入了18岁及以上既往未经治的晚期或转移性肾透明细胞癌的患者，这些患者Karnofsky体力状态为70%或以上，研究者根据实体肿瘤疗效评价标准（1.1版）进行评估病，任何国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）预后风险分类，可用于PD-L1检测的肿瘤组织。按照1:1的比例将患者随机分配至每2周静脉纳武利尤单抗（240mg）+每天一次口服卡博替尼（40mg）或每天一次舒尼替尼（50mg口服）（4周，每6周一个周期）。通过交互式响应系统，每层中使用排列块进行随机分组，排列块大小为4，并根据IMDC风险状态、肿瘤PD-L1表达和地理区域进行分层。首要终点为盲法独立中央审查判定的无进展生存期。总生存期为次要终点（根据方案，这里报告预先计划的最终分析）。在所有随机分组的患者中评估有效性，在所有接受至少一次任何研究药物的患者中评估安全性。

结果：2017年9月11日~2019年5月14日，323名患者随机分配至纳武利尤单抗+卡博替尼组，328人随机分配至舒尼替尼组。延长随访时[2021年6月24日截至数据，中位随访期为32.9个月（IQR，30.4~35.9）]，纳武利尤单抗+卡博替尼组和舒尼替尼组的中位总生存期分别为37.7个月（95% CI，35.5~不可评估）和34.3个月（29.0~不可评估）（HR，0.70；95% CI，0.55~0.90；P=0.0043），更新的中位无进展生存期分别为16.6个月（12.8~19.8）和8.3个月（7.0~9.7）（HR，0.56；0.46~0.68；P<0.0001），3~4级治疗相关不良事件分别为208/320人（65%）和172/320人（54%）。最常见的3~4级治疗相关不良事件为高血压[40/320（13%）vs 39/320（12%）]、掌跖红肿感觉障碍[25（8%）vs 26（8%）]、腹泻[22（7%）vs 15（5%）]。纳武利尤单抗+卡博替尼组和卡博替尼组3~4级治疗相关严重不良事件发生数分别为70/320（22%）人和31/320（10%）人。舒尼替尼组发生1例治疗相关死亡（猝死）。

结论：在这项延长随访和符合方案集的预先计划的最终总生存期分析中，纳武利尤单抗+卡博替尼相比舒尼替尼可改善疗效，进一步支持该联合治疗用于晚期肾细胞癌的一线治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):888-898.
Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688173/