在心脏手术中，高剂量氨甲环酸是否比低剂量氨甲环酸提供更好的止血效果，而不增加血栓性并发症或癫痫发作的风险，目前尚不清楚。2022年7月，发表在《JAMA》的一项研究显示，高剂量氨甲环酸的止血效果略优于低剂量，且安全性不劣于低剂量。

重要性：氨甲环酸推荐用于减少心脏手术中的出血和输血。但是，在心脏手术中，高剂量氨甲环酸是否比低剂量氨甲环酸提供更好的止血效果，同时不增加血栓并发症或癫痫风险未知。

目的：旨在比较高剂量vs低剂量氨甲环酸在进行体外循环的心脏手术患者中的有效性和不良事件。

设计、地点和参与者：对进行体外循环的心脏手术成年患者进行一项多中心、、双盲、随机临床试验。研究纳入了2018年12月26日~2021年4月21日中国4家医院的3079名患者，末次随访时间为2021年5月21日。

干预：参与者接受高剂量氨甲环酸方案（30mg/kg推注，16mg/kg/h维持剂量，2mg/kg初始剂量；1525人）或低剂量方案（10mg/kg推注，2mg/kg/h维持剂量，1mg/kg初始剂量；1506人）。

主要结局和测量指标：首要有效性终点为开始手术后异体红细胞输注率（优效性假设），首要安全性终点为30天术后死亡率、癫痫、肾功能不全[2或3期肾病：改善总体结局（KDIGO）标准]、血栓性事件（心肌梗死、缺血性卒中、深静脉血栓、肺栓塞）的复合（非劣效性假设，边缘值为5%）。有15个次要终点，包括首要安全性终点的各组成成分。

结果：随机分配至治疗组的3079名患者（平均52.8岁，女性38.1%）中，3031人（98.4%）完成试验。高剂量组和低剂量组发生异体红细胞输注的人数分别为333/1525人（21.8%）和391/1506人（26.0%）（风险差（RD），-4.1%；单侧97.5% CI，-∞~-1.1；相对风险，0.84；-∞~0.96；P=0.004），发生术后癫痫、血栓性事件、肾功能不全、死亡的复合结局的人数分别为265人（17.6%）和249人（16.8%）（RD，0.8%；-∞~3.9；非劣效性P=0.003）。15个预先设定的次要终点中，两组有14个无显著性差异，包括癫痫，高剂量组有15人（1.0%）发生，低剂量组有6人（0.4%）发生（RD，0.6%；95% CI，-0.0~1.2；P=0.05）。

结论和意义：进行体外循环的心脏手术患者中，与低剂量氨甲环酸输注方案相比，高剂量氨甲环酸输注方案在接受异体红细胞输注的患者比例上有轻微但统计学显著性的降低，并满足了由30天死亡率、癫痫、肾功能不全、血栓性事件组成的复合首要安全性终点的非劣效性标准。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jul 26;328(4):336-347
Effect of High- vs Low-Dose Tranexamic Acid Infusion on Need for Red Blood Cell Transfusion and Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery: The OPTIMAL Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881121/