抗凝血酶是依诺肝素预防血栓的关键成分，但部分创伤患者仍存在抗凝血酶缺乏症。2022年8月，发表在《JAMA Surg》的一项研究进一步证实，严重创伤后，抗凝血酶缺乏较为常见，会导致依诺肝素耐药和静脉血栓栓塞（VTE）。

重要性：尽管使用依诺肝素进行积极预防，VTE仍影响2%～20%的创伤康复患者。抗凝血酶是一种主要的循环抗凝血剂，也是依诺肝素预防血栓的关键成分。约20%的创伤患者存在抗凝血酶缺乏症（抗凝血酶活性＜80%）。

目的：研究严重创伤后抗凝血酶活性的时间依赖性变化、通过抗因子Xa（抗FXa）水平测量的对依诺肝素的应答，以及VTE的发生率，并评估体外抗凝血酶补充与患者对依诺肝素预防敏感性之间的关联。

设计、地点和受试者：这项单中心前瞻性队列研究于2019年1月7日～2020年2月28日在一级创伤中心开展。根据损伤模式和严重程度，筛选并纳入创伤服务中心VTE风险高的成人创伤患者。年龄超过70岁、怀孕、患有已知免疫或凝血障碍或正在接受院前抗凝治疗的患者被排除在外。

暴露：到达急诊室时采集血样，并在住院的前8天每天采集血样。

主要结果和测量指标：通过凝血分析仪，测量患者的抗凝血酶活性和抗FXa水平，通过校准的自动血栓造影术，测量凝血酶生成。在首次每天依诺肝素给药后4～6小时测量抗FXa水平，评估对依诺肝素的应答，并在发生VTE和未发生VTE的患者之间进行比较。此外，还评估了体外补充抗凝血酶与血浆抗FXa水平的相关性。

结果：在招募的150例的患者中（中位[IQR]年龄，35[27～53]岁；37例[24.7%]女性和113例[75.3%]男性；5[3.3%]、32例[21.3%]黑人和113[75.3]]白人；以及51例[34.0%]西班牙裔），28例（18.7%）发生VTE。与非VTE患者相比，VTE患者入院时的抗凝血酶活性明显降低（中位数[IQR]，91%[79%～104%]vs 100%[88%～112%]；P=0.04），住院第5天（中位数（IQR），90%[83%～99%]vs 114%[99%-130%]；P=0.011），第6天（中位[IQR]，97%[81%～109%]vs 123%[104%～134%]；P=0 0.003），第7天（中位[IQR]，82%[74%～89%]vs 124%[110%～140%]；P＜0.001），和第8天（中位[IQR]，99%[85%～100%]vs 123%[109%～146%]的抗凝血酶活性也明显降低。与非VTE患者相比，VTE患者住院第4天（中位数[IQR]，0.10[0.05～0.14]IU/ml vs 0.18[0.13～0.23]IU/ml；P=0.006），第6天（中位数[IQR]，0.12[0.08～0.13]IU/ml vs 0.22[0.14～0.28]IU/ml；P=0.02），和第7天（中位数[IQR]0.11[0.8～0.12]IU/ml vs 0.21[0.13～0.28]IU/mL；P=0.002）的抗FXa水平明显降低。多变量分析发现，前3天抗凝血酶活性每降低10%，VTE风险增加1.5倍。

结论和相关性：本队列研究的结果表明，严重创伤后，抗凝血酶缺乏较为常见，会导致依诺肝素耐药和VTE。有必要进行介入研究，以确定补充抗凝血酶在降低VTE发病率方面的疗效。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Surg. 2022 Aug 1;157(8):713-721
Association of Changes in Antithrombin Activity Over Time With Responsiveness to Enoxaparin Prophylaxis and Risk of Trauma-Related Venous Thromboembolism
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35731524/