晚期肝细胞癌（HCC）的治疗标准是免疫检查点抑剂(ICI)，但非酒精性脂肪肝（NASH）可能会对ICI治疗HCC的疗效产生负面影响。2022年9月，发表在《J Hepatol》的一项研究，旨在找到NASH对ICI治疗影响的免疫机制，并显示二甲双胍治疗挽救了NAFLD小鼠的CD8+T细胞对免疫检查点抑制剂治疗的应答。

背景与目的：NASH是引发HCC的最快发展潜在病因，已被证明影响免疫效应细胞功能。晚期肝癌的治疗标准是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，但NASH可能会对ICI治疗肝癌的疗效产生负面影响。NASH对ICI治疗影响的免疫机制，尚不清楚。

方法：在此，利用多种小鼠NASH模型，分析了NASH对CD8 T细胞依赖性抗PD-1抵御肝癌的应答的影响。对接受正常饮食（ND）或NASH饮食小鼠的CD8 T细胞转录组学、功能和运动变化进行了表征。

结果：在多种小鼠模型中，NASH减弱了抗PD-1治疗肝癌的效果。NASH引起肝脏CD8 T细胞的促炎表型改变。转录组学分析显示NASH依赖性肝CD8 T细胞代谢损伤相关的变化。体内成像分析显示肿瘤内CD8 T细胞的运动能力降低。二甲双胍治疗挽救了抗PD-1治疗NASH患者肝肿瘤的疗效。

结论：本研究发现，在NASH相关肝癌中，CD8 T细胞代谢发生严重改变，影响ICI治疗的有效性，这一结果对NASH相关肝癌患者具有治疗意义。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2022 Sep;77(3):748-760.
Metformin treatment rescues CD8+ T-cell response to immune checkpoint inhibitor therapy in mice with NAFLD
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378172/