2022年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，在未接种新冠疫苗的个体中，在病程更早期肌肉注射替沙格韦单抗-西加韦单抗治疗轻度至中度新冠肺炎，有显著保护作用。

背景：轻度至中度新冠肺炎非住院患者早期肌肉注射SARS-CoV-2中和单克隆抗体组合替沙格韦单抗-西加韦单抗具有阻止疾病进展的潜力。该研究旨在评估替沙格韦单抗-西加韦单抗阻止新冠肺炎进展至重症或死亡的有效性和安全性。

方法：TACKLE是一项在美国、拉丁美洲、欧洲和日本95个地区正在进行的3期随机双盲安慰剂对照研究。参与者的入组标准为，18岁或以上，入组前3天或更短时间从任何呼吸道样本中实验室证实为SARS-CoV-2感染（通过RT-PCR或抗原检测确定）的非住院患者，未接受新冠病毒疫苗，WHO临床进展量表评分大于1小于4，自我报告发生轻度至中度新冠肺炎症状或测量出发烧以来7天或以内接受研究药物。按照1:1的比例，将参与者随机分配至单替沙格韦单抗-西加韦单抗600mg组（连续2次3mL肌肉注射，每次替沙格韦单抗300mg和西加韦单抗300mg）或安慰剂组。根据症状发生以来的时间、高风险vs低风险进展至重症新冠肺炎对随机分组进行分层（使用具有随机变化块大小的中心块随机化）。研究人员、临床医生、独立评审中心（IRC）成员、赞助商和数据分析人员都对治疗分组盲。首要终点为至29天重症新冠肺炎或任何原因死亡和安全性。

结果：2021年1月28日~2021年7月22日，纳入了1014名患者，其中910人随机分配至治疗组（替沙格韦单抗-西加韦单抗组456人，安慰剂组454人）。参与者平均46.1岁（SD，15.2）。替沙格韦单抗-西加韦单抗组和安慰剂组分别有18/407人（4%）和37/415人（9%）发生重症新冠肺炎或死亡（相对风险降低50.5%（95% CI，14.6~71.3）；P=0.0096）。绝对风险降低4.5%（1.1~8.0；P<0.0001）。替沙格韦单抗-西加韦单抗组和安慰剂组分别有132/452人（29%）和163/451人（36%）发生不良事件，多数为轻度或中度。替沙格韦单抗-西加韦单抗组和安慰剂组分别有3例和6例新冠肺炎死亡。

结论：在未接种新冠病毒疫苗的个体中，对于进展为重症新冠肺炎或死亡，与安慰剂相比，肌肉注射替沙格韦单抗-西加韦单抗提供了统计学和临床显著的保护作用，并且安全性良好。在病程更早期使用替沙格韦单抗-西加韦单抗治疗轻度至中度新冠肺炎可带来更好的结局。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Oct;10(10):985-996
Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab-cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688164/