5岁以下儿童社区获得性肺炎 抗生素短疗程足矣
对于非严重儿童社区获得性肺炎(CAP),短疗程抗生素有很多益处,最大的顾虑是治疗失败,甚至导致严重后果。恰当的抗生素疗程,亟待确定。
2022年12月,中国、加拿大、哥伦比亚等国学者发表在《JAMA Pediatr》的系统评价和荟萃分析,对短疗程与长疗程抗生素进行了比较。
短疗程抗生素益处多 顾虑是可能治疗失败
CAP是儿童最常见的严重感染之一,每年估计有92万名5岁以下儿童死于肺炎。尽管呼吸道病毒是儿童CAP最常见的原因,大多数死亡却归因于细菌感染。因此,提供一个有效且安全的抗生素疗程非常重要。此外,将抗生素使用限制在最短有效疗程内,对于增强依从性和减少药物不良反应、减少微生物耐药性和节约成本至关重要。然而,缩短疗程不当可能导致治疗失败、肺功能受损,甚至在某些情况下导致死亡。因此,医护人员面临一个重要且棘手的问题:CAP患儿用抗生素应用多久?
世界卫生组织(WHO)建议,免疫能力强儿童有呼吸急促的肺炎,口服阿莫西林3天,儿童吸入性肺炎,口服阿莫西林5天。相比之下,高收入和低收入国家的多数国家指南都建议使用抗生素5~10天。然而,这些建议基于很少的证据。因此,需要进行系统评价来制定循证建议,指导CAP儿童抗生素治疗选择适当的疗程。
荟萃分析:2~59月龄非严重CAP儿童 短疗程抗生素非劣效于长疗程
发表在《JAMA Pediatr》的该系统评价和荟萃分析,考察了对于儿童非严重CAP,短疗程抗生素治疗是否非劣效于长疗程。
主要结局和测量指标为治疗失败,定义为持续肺炎或新出现CAP任何一般危险症状(如嗜睡、意识不清、癫痫或无法饮水)、治疗完成后体温升高(>38℃)、更换抗生素、住院、死亡、错过超过3次研究药物剂量、失访或撤回知情同意。
该荟萃分析纳入9项随机临床试验,包括11143名参与者。98%的参与者年龄在2~59月龄,58%为男性。
包括10662名患者的8项研究报告治疗失败。随机至接受较短疗程vs较长疗程抗生素治疗的参与者中,治疗失败率分别为12.8% vs 12.6%。
高质量证据表明,对于非严重CAP儿童,在治疗失败方面,口服抗生素较短疗程非劣效于较长疗程(风险比,1.01;风险差,0.00;I2=0%)。
在治疗失败的结局方面,3天抗生素疗程非劣效于5天疗程(风险比,1.01,I2=0%),5天疗程非劣效于10天疗程(风险比,0.87;I2=0%)。
抗生素疗程较短与胃肠炎报告较少(风险比,0.79)和护理人员缺勤率较低(事件率比,0.74)相关。
该荟萃分析结果表明,在2~59月龄的非严重CAP儿童中,抗生素疗程较短非劣效于疗程较长。临床医生应考虑处方较短疗程抗生素治疗儿童非严重CAP。
5岁以上儿童短疗程是否适合 还需进一步确认
既往一项系统评价报告,抗生素治疗儿童CAP,较短疗程与较长疗程一样有效。然而,该系统评价的研究者仅根据呼吸急促来定义肺炎。呼吸急促是肺炎的非特异性症状,可能由其他疾病引起,如细支气管炎和哮喘。儿童CAP的简化综合征诊断对CAP诊断的准确性提出挑战。与呼吸急促相比,胸片是更准确的确诊肺炎的方法。研究者发现,在经X线检查确诊肺炎的患者中,非劣效性仍然存在。因此,该结果在CAP的各种定义中都是可靠的。
尽管纳入任何年龄的儿童,但大多数儿童都小于5岁。因此,年龄较大儿童人数很少,年龄较大儿童的证据质量下降。因此,该结果可能仅适用于2~59月龄儿童。对于5岁以上儿童,还需更多研究考察短疗程抗生素治疗是否非劣效于长疗程。
总之,该项系统评价和荟萃分析提供了高质量证据:在患有非严重CAP的2~59月龄儿童中,对于治疗失败结局,较短抗生素疗程非劣效于较长疗程。临床医生应考虑根据抗生素管理原则,为非严重CAP患儿处方较短疗程抗生素。
(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
JAMA Pediatr. 2022 Dec 1;176(12):1199-1207.
Short-Course vs Long-Course Antibiotic Therapy for Children With Nonsevere Community-Acquired Pneumonia A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36374480/
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