随着新冠感染基数持续扩大，越来越多的人受到“长新冠”困扰。确定“长新冠”的预测因素对于管理患者的医疗计划，至关重要。2022年12月，发表在《J Clin Med》的一项系统文献评价和荟萃分析，调查了与新冠病毒感染无关的“长新冠”的潜在风险因素。

近半数感染者有“长新冠”症状 风险因素证据不一致

“长新冠”这一术语，用于定义急性新冠病毒（SARS-CoV-2）感染康复者症状和体征的持续性。世界卫生组织（WHO）将“长新冠”定义为：新冠感染后3个月仍存在症状，至少持续2个月，且无法用其他诊断来解释。

已经发表了多项考察“长新冠”流行率的荟萃分析，得出结论认为，30%～50%的新冠感染恢复受试者症状持续存在长达1年。最近的一项荟萃分析显示，新冠开始传播2年后，高达42%感染者出现“长新冠”。

不同叙述性评价都提及了预后，但迄今为止还没有进行全面汇总分析。识别与新冠后综合征相关的潜在风险因素，非常重要，因为识别高危个体可以指导医疗管理计划，相应地重新制定医疗方案。Iqbal等人试图汇总数据，但只能汇总新冠后症状的流行数据，而不能汇总风险因素。所有这些叙述性评价都表明，女性、高龄、共病数较多、病毒载量较高和新冠发病时症状更多，可能是“长新冠”的潜在风险因素。

然而，在这些评价中没有对方法学质量进行系统搜索或评估。最近有2项荟萃分析侧重于“长新冠”的风险因素。Maglietta等人发现，女性性别是“长新冠”的风险因素，而急性期疾病更严重与长新冠呼吸道症状有关。Thompson等人发现，高龄、女性、白人种族、疫情前健康状况不佳、肥胖和哮喘可以预测“长新冠”症状。然而，该分析仅纳入来自英国的研究，并使用了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）提出的“长新冠”定义。

因此，目前与新冠后疾病相关的风险因素的证据是不一致的。风险因素可分为感染前（例如，年龄、性别、既往合并症和既往健康状况）和感染相关（例如，疾病严重程度、发病症状、病毒载量、住院时间和入住重症监护室）因素。

这些因素为“长新冠”的潜在风险因素

发表在《J Clin Med》的该项研究旨在确定与新冠病毒感染无关的风险因素，但这些风险因素可能预测“长新冠”的发生。

检索MEDLINE、CINAHL、PubMed、EMBASE和Web of Science数据库以及medRxiv和bioRxiv预印本服务器截至2022年9月15日的相关数据并进行筛选。纳入评估新冠病毒感染前潜在风险因素对长期症状影响的同行评议研究或预印本。使用预后研究质量（QUIPS）工具，评估方法学质量。在使用同质“长新冠”定义的风险因素中，通过计算比值比（OR）进行随机效应荟萃分析。

从1978项识别的研究中，纳入37项同行评议研究和1项预印本。18篇文章评价年龄，16篇文章评价性别，12篇文章评价合并症作为“长新冠”的风险因素。

总的来说，单个研究报告称，高龄似乎与“长新冠”症状有关（n=18）；然而，荟萃分析并未揭示高龄与“长新冠”之间具有相关性（n=3；OR 0.86，95%CI 0.73～1.03，p=0.17）。

同样，单个研究表明女性与“长新冠”症状相关（n=16）；荟萃分析证实了这一点（n=7；OR 1.48，95%CI 1.17～1.86，p=0.01）。

最后，合并症如肺部疾病（n=4）、糖尿病（n=1）、肥胖（n=6）和器官移植（n=1）也被确定为“长新冠”的潜在风险因素。

大多数研究（71%，n=27/38）的偏倚风险为中等或较高。

总之，合并的证据不支持高龄和“长新冠”之间存在相关性，但支持女性性别是“长新冠”的风险因素。“长新冠”也与一些既往的合并症相关。

根据优势和局限性考虑研究结果

应根据潜在的优势和局限性来考虑这项系统评价和荟萃分析的结果。

在这些优势中，研究人员对与急性新冠病毒感染无关但与“长新冠”高危因素相关的所有现有可获取证据进行了系统搜索。共确定了38项研究。其次，这是首次系统地研究了几种合并症作为“长新冠”的风险因素。

局限性之一是现有文献中对“长新冠”缺乏一致的定义。研究人员在定性分析中纳入了所有已确定的研究，但在荟萃分析中仅纳入了使用Soriano等人对“长新冠”定义的研究。这一假设导致了荟萃分析中相关研究的数量少。未来的研究需要使用更一致的“长新冠”定义来改进结果。

另一个局限性是住院患者和非住院患者之间缺乏风险因素的区分。同样，没有一项调查风险因素的研究考虑到新冠病毒变异毒株。因此，现在需要进行研究，确定与新冠病毒感染无直接关联的，住院和非住院患者以及不同新冠病毒变异毒株的“长新冠”风险因素。

最后，这项系统评价和荟萃分析仅调查了与急性新冠病毒感染无关的风险因素。其他潜在的新冠病毒相关因素，如感染急性期的疾病严重程度或与新冠相关发病症状的数量，也已初步确定为与“长新冠”症状，特别是呼吸道症状相关的风险因素。同样，一些“长新冠”症状也可能与住院因素有关，但该评价中也未对这些因素进行调查。

总之，该项研究表明，女性性别和既往合并症可能是“长新冠”症状的潜在因素。目前的文献并没有最终证实高龄会显著影响“长新冠”风险。这些结果应谨慎考虑，因为大多数已发表的研究中存在中至高的偏倚风险。这些发现强调了进一步研究的必要性，改进对混杂因素的控制，并使用一致且经验证的“长新冠”定义。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Med. 2022 Dec 9;11(24):7314.
Age, Sex and Previous Comorbidities as Risk Factors Not Associated with SARS-CoV-2 Infection for Long COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555931/