血管风险因素与认知能力下降相关，但针对个体风险因素的研究尚未证明风险因素管理对认知能力的保护有影响。很少有试验研究血管风险因素管理对功能的影响。2023年1月，发表在《JAMA Neurol》的一项随机临床试验，调查了复方制剂、阿司匹林及其组合对有风险因素但无明显心血管疾病者认知和功能结果的影响。

目的：确定复方制剂能否减少有风险因素但无明显心血管疾病者的认知和功能下降。

设计、地点和受试者：国际Polycap研究3（TIPS-3）是一项2×2×2因子随机临床试验。2012年7月30日至2020年9月30日期间，8个国家的医院和社区中心招募并随访受试者。共有5713例个体被随机分配到治疗组，2098例65岁或以上的心血管疾病中等风险人群完成了认知评估并被纳入分析。

干预措施：复方制剂（降压药和他汀类药物）、阿司匹林或两种治疗方法的组合。

主要结局和测量指标：在基线、2年和研究结束时完成认知和功能评估。主要结局是，复方制剂与安慰剂相比，以及复方制剂联合阿司匹林与双安慰剂相比，对各组认知或功能能力显著下降（变化＞1.5 SD）的受试者比例的复合结局的影响。

结果：在2389例65岁以上的研究受试者中，共有2098例（88%；平均[SD]年龄，70.1[4.5]岁；1266例女性[60%]）完成了基线和随访评估。共有1796例受试者（86%）患有高血压，680例受试者（32%）空腹血糖水平受损。复方制剂组的基线收缩压平均值（SD）为146.1（17.7）mm Hg，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均值为124.3（40.7）mg/dL，分别降低5.7 mm Hg和24 mg/dL。在为期5年的随访中，在经历实质性认知功能下降（复方制剂组356例，安慰剂组328例）或痴呆症（复方制剂组2例，安慰剂组4例）的受试者数量上，各治疗组之间没有显著差异。随访期间，复方制剂与安慰剂相比，（平均[SD]国家标准化校正后的随访整体日常活动标准评估[SAGEA]评分，0.06[0.03]vs 0.15[0.03]；P=0.01）以及复方制剂联合阿司匹林与双安慰剂相比（平均[SD] 国家标准化校正后的随访SAGEA评分，0.01[0.04]vs 0.14[0.04]; P=0.01），患者功能下降有所减轻。

结论和相关性：在这项针对65岁或以上有血管风险因素患者的随机临床试验中，复方制剂（无论是否使用阿司匹林）与认知结局的降低无关，但与功能下降的改善相关。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2023 Jan 30;e225088
Effects of a Polypill, Aspirin, and the Combination of Both on Cognitive and Functional Outcomes: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716007/