脓毒症是一种危及生命的疾病，包括由于宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍。2023年2月，美国、加拿大和德国学者发表在《Chest》的一项双盲、分组隐藏、安慰剂对照、单中心先导随机对照试验，考察了脓毒性休克患者高剂量IV羟钴胺（维生素B12）的可行性。

背景：硫化氢（H2S）升高有助于脓毒性休克的血管舒张和低血压，传统疗法不针对这种病理生理机制。高剂量IV羟钴胺可清除和防止H2S的形成，从而恢复血管张力并加速恢复。尚无实验性人体研究检测过高剂量IV羟钴胺用于脓毒性休克成人患者。

研究问题：脓毒性休克成人中，比较高剂量IV羟钴胺与安慰剂可行吗？

研究设计和方法：进行了一项2期单中心、双盲、分组隐藏、安慰剂对照、平行组先导随机对照试验，比较了高剂量IV羟钴胺vs安慰剂用于脓毒性休克重症成年患者。满足脓毒症3标准的患者被以1:1的比例随机分配至单剂量5g高剂量IV羟钴胺或等体积0.9%生理盐水作为安慰剂的组中。首要结局为研究的可行性（入组率、临床和实验室依从率、污染率）。次要结局包括血浆H2S浓度的组间差异和输注前和后的血管加压素剂量。

结果：19个月纳入了20名患者，入组率为1.05人/月。方案依从率为100%，零污染。高剂量IV羟钴胺组中，与安慰剂相比，随机分组与输注后期间，血管加压素剂量大幅降低（-36% vs 4%；P<0.001）；随机分组和输注后3小时间，血管加压素剂量大幅降低（-28% vs 10%；P=0.019）。高剂量IV羟钴胺组中，血浆H2S水平在45分钟内降低-0.80±1.73μM，安慰剂组降低-0.21±0.64μM（P=0.3）。

结论：该先导试验建立了有用的可行性指标。与提出的获益机制一致，与安慰剂相比，高剂量IV羟钴胺与所有时间点血管加压素剂量和H2S水平的降低相关，而无严重不良事件。这些数据首次证实了给予脓毒性休克患者高剂量IV羟钴胺的可行性概念。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2023 Feb;163(2):303-312
High-Dose IV Hydroxocobalamin (Vitamin B12) in Septic Shock: A Double-Blind, Allocation-Concealed, Placebo-Controlled Single-Center Pilot Randomized Controlled Trial (The Intravenous Hydroxocobalamin in Septic Shock Trial)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36174744/