替奈普酶代替阿替普酶用于急性缺血性卒中患者溶栓，越来越多的被关注。2023年2月，发表在《Lancet》的一项研究显示，缺血性卒中患者溶栓，替奈普酶非劣效于阿替普酶。

背景：用替奈普酶代替阿替普酶，作为急性缺血性卒中患者的首选溶栓治疗，越来越多的被关注。本研究旨在这些患者中确定替奈普酶vs阿替普酶的非劣效性。

方法：该多中心、前瞻性、开放标签、终点设盲、随机对照、非劣效性试验中，从中国的53个中心入组符合静脉溶栓治疗标准但不符合血管内血栓切除的急性缺血性卒中成年患者，以1:1的比例，随机分配至静脉替奈普酶（0.25mg/kg，最高剂量25mg）或静脉阿替普酶（0.96mg/kg，最高剂量90mg）组中。此外，参与者的入组标准为，卒中发作后4.5小时内可接受治疗，入组前改良Rankin量表（mRS）评分不超过1分，美国国立卫生研究院卒中量表评分（NHISS）为5~25。分组对患者和主治医师不设盲，但对评价结局的医生设盲。首要有效性结局为90天时mRS评分为0~1的参与者比例，在改良意愿治疗人群（所有随机分组并接受分配的溶栓治疗的参与者）中评估，风险比（RR）非劣效性边缘为0.937。首要安全性结局为36小时内症状性颅内出血，在所有接受研究药物并可以评价安全性的参与者中评估。

结果：2021年6月12日~2022年5月29日，纳入了1430名参与者，并将其随机分配至替奈普酶组（716人）或阿替普酶组（714人）。替奈普酶组6人和阿替普酶组7人未接受研究药物，90天时替奈普酶组5人和阿替普酶组11人失访。改良意愿治疗人群中，替奈普酶组和阿替普酶组分别有439/705人（62%）和405/696人（58%）发生首要结局（RR，1.07；95% CI，0.98~1.16）。RR的95% CI下限高于非劣效性边缘。替奈普酶组和阿替普酶组分别有15/711人（2%）和13/706人（2%）在36小时内观察到症状性颅内出血（RR，1.18；0.56~2.50）。替奈普酶组和阿替普酶组分别有46人（7%）和35人（5%）90天死亡（RR，1.31；0.86~2.01）。

结论：符合标准静脉溶栓但不符合或拒绝血管内血栓切除的缺血性卒中患者中，替奈普酶非劣效于阿替普酶。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Feb 25;401(10377):645-654
Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events (TRACE-2): a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774935/