2021年12月，美国食品和药物管理局（FDA）授权两种口服抗病毒药物莫匹那韦和奈玛特韦-利托那韦紧急用于非住院患者治疗新冠肺炎。2023年4月，中国和英国学者发表在《Ann Intern Med》的一项目标试验模拟研究，考察了莫匹那韦vs奈玛特韦-利托那韦在新冠住院患者中的有效性。

背景：新冠住院患者能否从新冠口服抗病毒药物中获益尚不确定。

目的：旨在研究奥密克戎疫情期间，莫匹那韦vs奈玛特韦-利托那韦在新冠住院患者中的真实世界有效性。

设计：目标试验模拟研究。

数据来源：香港电子健康数据库。

参与者：莫匹那韦模拟试验纳入2022年2月26日~7月18日的18岁或以上的新冠住院患者（16495人）。奈玛特韦-利托那韦模拟试验纳入2022年3月16日~7月18日的18岁或以上的新冠住院患者（7119人）。

干预：在新冠住院后5天内初始莫匹那韦或奈玛特韦-利托那韦vs不初始莫诺匹拉韦和奈玛特韦-利托那韦。

测量指标：28天内对全因死亡率、入住重症监护室（ICU）或使用通气支持的有效性。

结果：新冠住院患者使用口服抗病毒药物与全因死亡风险较低相关（莫匹那韦：HR，0.87（95% CI，0.81~0.93）；奈玛特韦-利托那韦：HR，0.77（0.66~0.90）），但入住ICU（莫匹那韦：HR，1.02（0.76~1.36）；奈玛特韦-利托那韦，HR，1.08（0.58~2.02））或需要通气支持（莫匹那韦：HR，1.07（0.89~1.30）；奈玛特韦-利托那韦：HR，1.03（0.70~1.52））的风险未显著性降低。药物治疗与接受的新冠病毒疫苗剂次之间没有显著交互作用，因此无论疫苗接种状态如何，都支持口服抗病毒药物的有效性。奈玛特韦-利托那韦治疗与年龄、性别或查尔斯合并症指数之间无显著的相互作用，而莫匹那韦在老年人中有更有效的趋势。

局限性：入住ICU或通气支持需求的结局可能无法涵盖所有严重的新冠病例；可能存在如肥胖和健康行为等无法测量的混杂因素。

结论：莫匹那韦和奈玛特韦-利托那韦可降低接种疫苗和未接种疫苗的住院患者的全因死亡率。未观察到ICU入院或通气支持需求显著性减少。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2023 Apr;176(4):505-514
Effectiveness of Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir in Hospitalized Patients With COVID-19 : A Target Trial Emulation Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36913693/