放射学孤立综合征（RIS）是多发性硬化症（MS）最早可检测的临床前阶段，其间伴有中枢神经系统内的偶然磁共振成像（MRI）白质异常。

2023年10月，发表在《JAMA Neurol》的一项多中心、双盲、3期、随机临床研究显示，特立氟胺可延缓RIS患者进展为MS。

RIS——扩大了未来临床脱髓鞘事件高危人群的范围

MS是年轻人严重神经功能障碍的常见原因，由炎症免疫介导的中枢神经系统（CNS）内的髓鞘、轴突及其支持细胞损伤引起。只有在符合急性或进行性CNS损伤的临床症状，通过进一步的临床或MRI标准，在时间和空间上播散后，才能做出诊断。考虑到斑块的大小、位置和形状，当MRI扫描高度提示脱髓鞘斑块异常时，在没有这些病变解释的症状的情况下，它们可以完全满足RIS的正式验证标准。MRI客观地定义了这一临床前阶段，扩大了未来临床脱髓鞘事件高危人群的范围。

RIS的空间散播要求包含了2005McDonald标准，要求满足4个成像标准中的3个或4个。当RIS标准应用于偶然出现脱髓鞘MRI病变但没有明确MS临床特征的个体时，预测首次临床事件的发生率，在5年时为34%，在10年时为51%。既往已经描述了原发性进行性多发性硬化症（PPMS）或儿童MS的演变，进一步验证了这一临床前MS阶段。

在确诊的MS中，通常推荐早期使用疾病改善治疗（DMTs）。尽管RIS患者的特征和我们对最初症状发展的风险因素的理解有所进步，但对DMTs的支持是最近通过多中心随机双盲ARISE研究证实的。研究显示，使用口服富马酸二甲酯延长了RIS首次临床事件的时间。

特立氟胺是一种口服免疫调节剂，每日一次，已被80多个国家批准用于治疗复发-缓解型MS。

特立氟胺显著延长首次出现临床事件的时间

发表在《JAMA Neurol》的该项研究，调查了特立氟胺在延长首次发生MS相关临床事件时间方面的疗效。

2017年9月至2022年10月，这项多中心、双盲、3期、随机临床研究调查了特立氟胺在RIS患者中延缓MS的疗效，并进行了3年随访。研究地点包括法国、瑞士和土耳其的转诊中心。符合2009年RIS标准的18岁以上参与者，被随机分配（1:1）至口服特立氟胺每天14mg组，或安慰剂组，直到第96周，或者根据需要直到第144周。

在基线和每年，收集临床、MRI和患者报告的结局（PROs），直到第96周。如果没有出现症状，则可选在分配的组中第3年收集。

对意向治疗人群进行了初步分析，并对安全性进行了相应评估。次要终点指标包括MRI结果和PROs。

在124名资格评估者中，有35人因拒绝参与、不符合纳入标准或失访而被排除在外。89名参与者（平均[SD]年龄，37.8[12.1]岁；63名女性[70.8%]）被纳入研究（安慰剂组，45[50.6%]；特立氟胺组，44[49.4%]）。

18名参与者（安慰剂组，9[50.0%]；特立氟胺组，9[5.0%]）停止了研究，退出率为20%，具体原因为：不良事件（3[16.7%]）、同意退出（4[22.2%]）、失访（5[27.8%]）、主动退出（4 [22.2%]）、妊娠（1[5.6%]）和研究终止（1[5.5%]）。

在未调整（HR，0.37；95%CI，0.16-0.84；P=0.02）和调整（HR为0.28；95%CI，0.11-0.71；P=0.007）分析中，与安慰剂组相比，特立氟胺组首次出现临床事件的时间显著延长。次要成像终点结果，包括新的或新扩大的T2病变（RR，0.57；95%CI，0.27-1.20；P=0.14）、新的钆剂增强病变（RR，0.33；95%CI，0.09-1.17；P=0.09）的累积数量和新病变的参与者比例（比值比，0.72；95%CI，0.25-2.06；P=0.54）均无显著性差异。

在预防首次临床脱髓鞘事件上，与安慰剂相比，特立氟胺治疗可使未调整的风险降低63%，调整后的风险降低72%。这些数据表明，特立氟胺对MS的早期治疗是有益的。

任何免疫干预之前 考虑误诊为RIS的风险

MS联盟目前有两项多中心、安慰剂对照、双盲、随机临床研究表明，积极治疗可以延长RIS患者出现症状性MS 的时间，满足了以前未被满足的需求。在MS症状发生前这一阶段的早期治疗，可能会比症状性MS发作后治疗更能延迟残疾结局。

口服DMTs的选择将取决于患者的情况，尤其是在年轻女性中，因为特立氟胺需要严格的冲洗期，因此可能干扰妊娠计划。

然而，在考虑任何免疫干预之前，必须强调将非特异性MRI异常患者误诊为RIS的风险，强调了MS三级中心在准确分类和管理此类患者方面的作用。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2023 Oct 1;80(10):1080-1088.
Teriflunomide and Time to Clinical Multiple Sclerosis in Patients With Radiologically Isolated Syndrome: The TERIS Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603328/