2023年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项在美国35个研究中心进行的开放标签、随机、活性对照2期试验显示，对于符合移植条件的新确诊为多发性骨髓瘤的患者，在RVd中加入达雷妥尤单抗可提高应答深度和无进展生存期。

背景：GRIFFIN研究中，将达雷妥尤单抗添加至来那度胺、硼替佐米和地塞米松（D-RVd）中，可改善符合移植条件的新确诊为多发性骨髓瘤患者巩固期结束时的严格完全应答率。在此，研究人员报告预定义的最终分析结果。

方法：GRIFFIN是一项在美国35个研究中心进行的开放标签、随机、活性对照2期试验。患者入组标准为，新确诊为多发性骨髓瘤，通过M蛋白或游离轻链可测量疾病，18~70岁，ECOG体力状态评分为0~2，符合自体造血干细胞移植（HSCT）指征。患者被随机（1:1）分配至4个D-RVd或RVd诱导周期、自体HSCT、两个D-RVd或RVd巩固周期，以及来那度胺联合或不联合达雷妥尤单抗维持治疗2年。患者接受21天周期的口服来那度胺（第1~14天25mg）、皮下硼替佐米（第1、4、8和11天1.3mg/m2）、口服地塞米松（每周40mg）联合或不联合静脉达雷妥尤单抗（第1~4周期每周16mg/kg；第5~6周期第1天）。维持治疗（28天周期）为口服来那度胺（第1~21天10mg），联合或不联合达雷妥尤单抗（每4或8周静脉16mg/kg，或每月皮下1800mg）。研究治疗完成后，患者继续维持来那度胺。首要终点指标是可评估应答的人群在巩固结束时的严格完全应答率，之前已经报道。这里，研究人员报告更新的严格完全应答率和次要结局，包括无进展生存期和总生存期。

结果：2016年12月20日~2018年4月10日，104名患者被随机分配到D-RVd组，103名患者随机分配到RVd组；多数患者为白人（D-RVd组85人（82），RVd组76人（74%））和男性（58人（56%），60人（58%））。中位随访49.6个月（IQR，47.4~52.1）时，D-RVd改善了严格完全应答率（67/100（67%）vs 47/98（48%）；OR，2.18（95% CI，1.22~3.89）；P=0.0079），D-RVd组和RVd组的4年无进展生存率分别为87.2%（95% CI，77.9~92.8）和70.0%（55.9~80.3），D-RVd组疾病进展或死亡风险的HR为0.45（95% CI，0.21~0.95；P=0.032）。两组均未达到中位总生存率（HR，0.90（95% CI，0.31~2.56）；P=0.84）。D-RVd组vs RVd组最常见的3~4级治疗突发不良事件是中性粒细胞减少症（46/99（46%）vs 23/102（23%））、淋巴细胞减少症（23（23%）vs 23（23%））、白细胞减少（17（17%）vs 8（8%））、血小板减少症（16（16%）vs 9（9%））、肺炎（12（12%）vs 14（14%））和低磷酸盐血症（10（10%）vs 11（11%））。D-RVd组和RVd组分别有46/99人（46%）和53/102人（52%）发生严重治疗突发不良事件。每组有1名患者报告了导致死亡的治疗突发不良事件（D-RVd组为支气管肺炎；RVd组原因不明）；两者均与研究治疗无关。维持治疗没有出现新的安全性问题。

结论：在RVd中加入达雷妥尤单抗可提高符合移植条件的新确诊为多发性骨髓瘤患者的应答深度和无进展生存期。这些结果证明了在3期研究中进行进一步评估的合理性。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Oct;10(10):e825-e837
Addition of daratumumab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (GRIFFIN): final analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37708911/