新出现的数据表明，直接口服抗凝剂可能是治疗脑静脉血栓形成（CVT）的合适选择。然而，对CVT进行高质量的研究具有挑战性，因为它是一种罕见的疾病，不良后果发生率较低，如大出血和功能依赖。2023年11月，发表在《Stroke》的一项在12个加拿大中心开展的II期、前瞻性、开放标签盲终点1:1随机研究，调查了对于CVT，利伐沙班与标准抗凝治疗相比的安全性。

目的：为了便于设计未来的CVT研究，SECRET研究评估了（1）招募的可行性，（2）利伐沙班与标准抗凝治疗相比的安全性，以及（3）以患者为中心的功能结果。

方法：这是一项在12个加拿大中心开展的II期、前瞻性、开放标签盲终点1:1随机研究。受试者年龄≥18岁，在新诊断症状性CVT后14天内，且适合使用口服抗凝药物；他们被随机分配接受利伐沙班20 mg每日或标准抗凝治疗（华法林，目标国际标准化比值，2.0～3.0，或低分子肝素）180天，可选择延长至365天。主要结局指标是年度招募率（可行性）；以及180天症状性颅内出血、严重颅外出血或死亡率的复合（安全性）。次要结局指标包括第180天和第365天的复发性静脉血栓栓塞、再通、临床相关的非大出血、功能性和患者报告的结果（改良Rankin量表、生活质量、头痛、情绪、疲劳和认知）。

结果：55例受试者被随机分组。招募率为21.3人/年；57%的合格候选人表示同意。中位年龄为48.0岁（四分位范围为38.5～73.2）；66%为女性。截至第180天，利伐沙班组共发生1例主要事件（症状性颅内出血）、2例临床相关非大出血事件和1例复发性CVT。到第180天，两组的所有受试者都至少部分再通。在入组时，两组报告平均生活质量下降、情绪低落、疲劳和头痛，认知能力受损。到第180天，所有指标都显著改善。

结论：招募目标已经达到，但许多符合条件的受试者拒绝随机化。与对照组相比，使用利伐沙班的患者出血事件在数量上更多，但出血率和复发性静脉血栓栓塞率总体较低，与之前的研究一致。受试者在入组时出现了影响其健康状况的症状，但随着时间的推移症状有所改善。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2023 Nov;54(11):2724-2736.
Study of Rivaroxaban for Cerebral Venous Thrombosis: A Randomized Controlled Feasibility Trial Comparing Anticoagulation With Rivaroxaban to Standard-of-Care in Symptomatic Cerebral Venous Thrombosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37675613/