吡咯替尼是一种小分子、不可逆的泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂，可靶向EGFR、HER2以及HER4。2023年10月，发表在《BMJ》的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验，调查了吡咯替尼vs安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的有效性和安全性。

目的：旨在评估吡咯替尼[一种不可逆的泛-HER（人表皮生长因子受体）抑制剂]、曲妥珠单抗和多西他赛vs安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛用于未经治的HER2阳性转移性乳腺癌的有效性和安全性。

设计：随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验。

地点：2019年5月6日~2022年1月17日中国40个中心。

参与者：590名未经治的HER2阳性转移性乳腺癌女性[中位52岁（IQR，46~58）]。

干预：以1:1的比例将符合条件的患者随机分配至口服吡咯替尼组（400mg，每日一次）或安慰剂组，两组在每21天一周期的第1天都联合静脉曲妥珠单抗（第1个周期8mg/kg，后续周期6mg/kg）和多西他赛（75mg/m2）。根据曲妥珠单抗在（新）辅助治疗中的治疗史和激素受体状态对随机分组进行分层。治疗分组对患者、研究人员和资助方的研究团队设盲。

主要结局测量指标：主要终点是研究者评估的无进展生存期。

结果：随机分组的590名患者中，297人接受吡咯替尼、曲妥珠单抗和多西他赛（吡咯替尼组），293人接受了安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛（安慰剂组）。截至2022年5月25日数据截止时，中位随访时间为15.5个月。根据研究者评估，吡咯替尼组的中位无进展生存期显著性长于安慰剂组[24.3个月（95% CI，19.1~33.0）vs 10.4个月（9.3~12.3）；HR，0.41（95% CI，0.32~0.53）；单侧P＜0.001]。吡咯替尼组和安慰剂组分别有267/297人（90%）和224/293人（76%）报告了3级或以上治疗相关不良事件。吡咯替尼组未发生与治疗相关的死亡，安慰剂组发生1例（<1%；糖尿病高渗昏迷）。生存率和毒性仍在进行较长时间的随访评估中。

结论：在未经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛相比，吡咯替尼、曲妥珠单抗和多西他赛显著改善了无进展生存期，显示出优越性。毒性可控。结果支持这种双抗HER2方案作为该患者群体的替代一线治疗选择。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 Oct 31:383:e076065
Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907210/