难治性高血压（aTRH）在射血分数轻度降低或保留型心衰患者中普遍存在，并与不良结局相关。关于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在该高风险人群中的潜在作用，知之甚少。2023年12月，发表在《Circulation》的一项研究，带来了这方面的一些证据。

目的：在对DELIVER试验的事后分析中，研究人员评估了达格列净在aTRH参与者中的临床特征和治疗效果。

方法：基于基线血压（BP）对DELIVER试验参与者进行分类，aTRH的定义为尽管使用了包括利尿剂在内的3种降压药但BP仍≥140/90mmHg（如果糖尿病，则≥130/80mmHg）。非难治性高血压的定义为BP高于阈值但不满足aTRH标准。得到控制的BP的定义为低于阈值的BP。根据基线BP类别评估主要结局（心血管死亡或心衰恶化事件）、关键次要结局和安全性事件等的发生率。

结果：6263名DELIVER试验参与者中，基线时，3766人（60.1%）基线血压得到控制，1779人（28.4%）有非难治性高血压，718人（11.5%）有aTRH。aTRH参与者有更多的心脏代谢合并症，左心射血分数趋于更高，肾功能趋于更差。基线血压控制组的主要结局发生率为8.7/100患者年，非难治性高血压组为8.5/100患者年，aTRH组为9.5/100患者年。与安慰剂相比，达格列净对主要结局的相对治疗获益在各组中一致（相互作用P=0.114）。与非难治性高血压（2.7/100患者年）和基线血压控制组（0.8/100患者年）相比，达格列净治疗的aTRH（4.1/100患者年）参与者在主要结局事件发生率的绝对减少方面表现出最大幅度。无论分配的治疗如何，aTRH参与者在研究随访期报告的血管事件的发生率都较高，包括心肌梗死和卒中。达格列净适度降低收缩压（1~3mmHg），未增加低血压、低血容量或其他严重不良事件风险，而无论BP类别如何，但不会随着时间的推移改善达到目标BP的aTRH参与者比例。

结论：在DELIVER试验中，超过1/10的心衰伴左心射血分数>40%的患者为aTRH。达格列净可一致性改善临床结局，且耐受性良好，包括在aTRH患者中。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 Dec 12;148(24):1945-1957
Dapagliflozin and Apparent Treatment-Resistant Hypertension in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: The DELIVER Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37830208/