2013年11月发表在《Lancet Oncol》的一项开放标签随机Ⅲ期试验显示，对于HER2阳性且可手术的乳腺癌患者，在新辅助化疗中用拉帕替尼代替曲妥珠单抗，病理完全缓解率类似。

背景：本研究旨在检测多柔比星加环磷酰胺化疗后，序贯紫杉醇周疗法联合拉帕替尼或曲妥珠单抗或二者联用，对HER2阳性且可手术的乳腺癌患者的疗效的不同，从而确定双重阻断HER2是否可使患者受益。

方法：该开放标签的随机Ⅲ期试验纳入患者的标准为年龄在18岁以上，ECOG体能状态为0或1， HER2阳性的乳腺癌女性患者。这些患者均接受四个周期多柔比星联合环磷酰胺标准化疗：第1天静脉输注多柔比星60 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2，每3周一个周期；随后再接受四个周期的紫杉醇周疗法：第1，第8和第15天静脉输注紫杉醇（ 80 mg/m2 ）静滴，每4周一个周期。在接受紫杉醇周疗法的同时，患者接受每周一次的曲妥珠单抗（4 mg/kg负荷剂量，然后2 mg/kg静脉注射），或每日一次的拉帕替尼（ 1250 mg，口服），或每周一次的曲妥珠单抗加每日一次的拉帕替尼（750 mg口服）直至进行手术。手术结束后，所有使用曲妥珠单抗的患者继续接受曲妥珠单抗来完成52周的HER2靶向治疗。研究根据临床肿瘤大小、临床淋巴结状态、激素受体状态和年龄进行分层并随机化（比例1:1:1 ）。主要终点是乳腺癌的病理完全缓解，采用意向性治疗人群分析。这项研究在ClinicalTrials.gov注册，序号为NCT00486668。

结果：研究从2007年7月16日开始招募患者，并于2011年6月30日结束， 共纳入了529名妇女。共确定了519例患者的病理学响应结果。曲妥珠单抗组患者乳腺癌病理完全缓解率为93/177（52. 5％，95％CI 44.9～59.5），拉帕替尼组患者为91:171（53.2％，45.4～60.3）（p = 0.9852 ），联合治疗组为106:171（62.0％，54.3～68.8）（p= 0.095）。最常见的3级和4级毒性反应为中性粒细胞减少（曲妥珠单抗组患者的发生率为29 [16％] [ 4级：5例（3％），拉帕替尼组28 [16％] [4级8例]，联合治疗组29 [ 17％] [ 4级9例（5％）]）和3级腹泻（曲妥珠单抗组4例 [2％]，拉帕替尼组35例[20％]和联合用药组46 例[ 27％]，P＜0.0001）。症状性充血性心脏衰竭定义为纽约心脏协会III级或IV级事件，各组发生率如下：曲妥珠单抗组中7例（4％），拉帕替尼组为7例（4％），联合用药组为1例（＜1％）; P = 0.185）。

注解：以拉帕替尼代替曲妥珠单抗与化疗联合的病理完全缓解率类似。与单药HER2靶向治疗相比, 联合HER2靶向治疗的病理完全缓解率的数值升高,但没有显著性差异,这一研究结果与其他研究结果一致。在辅助治疗中评估这些发现的临床试验正在进行中,。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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