硬膜外麻醉通常作为分娩期镇痛的首选方法，但当局部镇痛不佳或者希望“低创”操作时，肌肉、静脉注射阿片类药物可作为替代方案。2015年2月，发表在《BMJ》的一项研究旨在确定在分娩期间使用瑞芬太尼的患者自控镇痛与硬膜外麻醉镇痛相比，女性缓解疼痛的满意度。结果表明，硬膜外麻醉镇痛妇女的疼痛缓解满意度显著高于瑞芬太尼自控镇痛妇女的疼痛缓解满意度。

目的：旨在确定在分娩期间使用瑞芬太尼的患者自控镇痛与硬膜外麻醉镇痛相比，女性缓解疼痛的满意度。

设计：多中心随机对照等效性试验。

设置：荷兰的15家医院。

受试者：中到重度分娩风险且有意向经阴道分娩的妇女。我们需要纳入1136名妇女以排除疼痛缓解满意度≥10%的临床相关差异。由于满意度的缺失值达到1400，我们在进行分析之前使用了多重插补法校正缺失数据。

干预：如果分娩妇女要求分娩时进行镇痛，则这些妇女在分娩开始前被随机分配至使用瑞芬太尼的患者自控镇痛组或硬膜外麻醉镇痛组。

主要观察指标：主要终点为疼痛缓解满意度，采用视觉模拟评分（VAS）每小时测量一次，并以曲线下面积（AUC）表示，从而为总疼痛缓解满意度提供了一种时间加权测量方法。较高的AUC提示较高的镇痛满意度。次要终点为疼痛强度评分、分娩方式、产妇和新生儿结局。采用意向治疗分析。本研究定义为主要重点指标的等效性研究。

结果：1414名妇女被随机分配，其中709名妇女采用瑞芬太尼患者自控镇痛，705名采用硬膜外麻醉镇痛。两组基线特征相似。瑞芬太尼组有65%的患者（447 / 687）疼痛得以缓解，硬膜外麻醉镇痛组有52%的患者（347 / 671）疼痛得以缓解（相对危险度1.32，95%可信区间1.18～1.48）。有7%（45／687）和8%（51 / 671）女性交叉使用镇痛药物。主要采用瑞芬太尼镇痛的妇女，13%（53 / 402）转换为硬膜外麻醉镇痛，而接受硬膜外麻醉镇痛的1%名妇女（3 / 296）转换为使用瑞芬太尼镇痛。瑞芬太尼组疼痛缓解的总满意度曲线下面积为30.9，硬膜外麻醉镇痛组则为33.7（平均差-2.8，95%可信区间-6.9～1.3）。瑞芬太尼组那些疼痛得以缓解的女性在开始镇痛后的疼痛缓解满意度曲线下面积为25.6，硬膜外麻醉镇痛组为36.1（平均差为- 10.4，-13.9～-7.0）。两组剖宫产率为15%。使用瑞芬太尼的妇女血氧饱和度明显降低（SpO2＜92%）（相对危险度1.5，1.4～1.7）。两组母亲和新生儿结局基本相似。

结论：妇女在分娩时，使用瑞芬太尼的患者自控镇痛较硬膜外麻醉镇痛相比，其镇痛满意度评分并不等效。接受硬膜外麻醉镇痛妇女的疼痛缓解满意度显著要高。

试验注册：荷兰试验注册ntr2551。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：瑞芬太尼在胎儿体内可快速代谢，不宜引起胎儿的呼吸抑制，目前较多的分娩镇痛研究倾向于采用单次无背景剂量的瑞芬太尼患者自控镇痛方式进行。）