2015年3月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章介绍了一项前瞻性、多中心队列研究。该研究考察了孕期头三个月使用TNF-α抑制剂治疗后对妊娠结局造成的影响。结果显示，TNF-α抑制剂治疗可能会带来一定临床意义的不良妊娠结局风险。鉴于自身免疫性疾病控制不足对于母体和胎儿的影响，TNF-α抑制剂也许仍然是严重难治性疾病女性进行免疫调节药物治疗的选择。

目的：一般认为，孕期中TNF-α抑制剂的治疗相对安全，但是经验仍然有限。研究旨在评价女性在孕期头三个月暴露于TNF-α抑制剂后，出现重大出生缺陷、自然流产、早产、出生体重过轻的风险。

方法：在一项前瞻性的观察性的队列研究中，评价了使用阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、赛妥珠单抗或戈利木单抗女性的妊娠结局，并与非暴露的随机样本进行了比较。这些样本是从与欧洲致畸信息服务网络合作的机构确定的妊娠样本中获取的。

结果：总体而言，从9个国家得到的495例用药的妊娠女性和1532例对照的妊娠女性。与非用药组相比（1.5％；ORadj =2.2；95％ CI 1.0～4.8），用药组（5.0％）的重大出生缺陷的风险增加。早产的风险也增加（17.6％；ORadj =1.69；95％ CI 1.1～2.5），但是自然流产的风险没有增加（16.2％；HRadj =1.06；95％ CI 0.7～1.7）。校正了妊娠年龄和性别之后，用药组的出生体重比非用药队列显著较低（p = 0.02）。由于不能确定疾病对照组，所以疾病和治疗对于出生体重和早产的影响无法区分。

结论：TNF-α抑制剂治疗可能带来一定临床意义的不良妊娠结局的风险。鉴于自身免疫疾病的控制不足对于母体和胎儿的影响，TNF-α抑制剂也许仍然是严重难治性疾病女性使用免疫调节药物的选择。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）