2015年4月，发表于《BMJ》的一篇文章介绍了一项基于人群的多国队列对照研究。该研究考察了孕早期使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或文法拉辛对于出生缺陷风险的影响。结果显示，子宫内暴露于SSRI或文法拉辛的婴儿，其总的心脏出生缺陷的发病率无大幅增加。

目的：旨在评估妊早期使用特效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或文法拉辛是否与出生缺陷风险的增加相关，尤其是心血管出生缺陷，甚至当考虑了生活方式或其他家族混杂因素的情况。

设计：基于人群的多国家队列研究，包括兄弟姐妹对照设计。

设置：1996~2010年的不同阶段从国家卫生登记中确定的北欧人口（丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典）。

人群：全研究队列包括生产出230万活产单胎的女性。兄弟姐妹队列包括2288个单胎活产。兄弟姐妹对照分析包括暴露于SSRI或文法拉辛和出生缺陷的兄弟姐妹对。

主要结局测量：出生缺陷发病率，包括心脏缺陷亚型。逻辑和条件逻辑回归确定的出生缺陷比值比。

结果：妊早期暴露于SSRI的36772个婴儿中，3.7%（1357人）具有出生缺陷，而未暴露的2266875名婴儿中，其比例为3.1%，即协变量调整后的比值比为1.13（95% CI，1.06~0.20）。兄弟姐妹对照分析中，调整比值比降为1.06（0.91~1.24）。协变量调整的分析中，SSRI或文法拉辛的心脏出生缺陷的比值比为1.15（1.05~1.26），而在兄弟姐妹对照分析中，为0.92（0.72~1.17）。对于房、室间隔缺损，协变量调整的比值比为1.17（1.05~1.31）。SSRI或文法拉辛暴露增加右室流出道梗阻缺陷的发病率，其协变量调整的比值比为1.48（1.15~1.89）。兄弟姐妹对照分析中，该调整比值比降到0.56（0.21~1.49）。

结论：在这项大型北欧研究中，子宫内暴露于SSRI或文法拉辛的婴儿，其总的心脏出生缺陷的发病率无大幅增加。虽然暴露婴儿的室间隔缺损和右室流出道梗阻缺陷的发病率较高，但是兄弟姐妹对照分析中没有发现这些药物具有致畸作用。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：文拉法辛在FDA妊娠药物分级中为C类，AUS中为B2类。）