在2015年5月的《JCO》杂志中，一篇文章介绍了一项三期随机开放性研究，目的在于对比人类表皮生长因子受体2（Her-2）阳性转移性乳腺癌患者接受拉帕替尼+卡培他滨或者曲妥珠单抗+卡培他滨的治疗疗效。其结果为，曲妥珠单抗+卡培他滨的治疗在患者中有着更好的结局。

目的：CEREBEL试验旨在对比人类表皮生长因子受体2（Her-2）阳性转移性乳腺癌患者接受拉帕替尼+卡培他滨或者曲妥珠单抗+卡培他滨的效果，以中枢神经系统转移为首发转移病灶的转移发生率为衡量指标。

患者和方法：基线情况当中没有发生中枢神经系统转移的患者，随机（比例1：1）接受拉帕替尼+卡培他滨（拉帕替尼1250mg/天；卡培他滨2000mg/m2/天使用14天，每21天一个疗程）或者曲妥珠单抗+卡培他滨（曲妥珠单抗给予8 mg/kg的负荷剂量和持续三周的6 mg/kg的维持剂量；卡培他滨2500mg/m2/天使用14天，每21天一个疗程）.主要终点结局是以中枢神经系统转移为首发转移病灶的转移发生率。次要终点结局包括无进展存活期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：这项研究纳入540名患者（271人接受拉帕替尼+卡培他滨治疗，269人接受曲妥珠单抗+卡培他滨）并提前终止。以脑转移为首发转移病灶的中枢神经系统的转移发生率在拉帕替尼+卡培他滨组为3％（251人中有8人发生），在曲妥珠单抗+卡培他滨组为5％（250人中有12人发生）（治疗偏差：−1.6％; 95％ CI, −2％～5％; P＝０.360）。相比于拉帕替尼+卡培他滨组，曲妥珠单抗+卡培他滨组的PFS和OS更长（PFS的危险比为1.30；95％ CI, 1.04～1.64; OS的危险比, 1.34; 95％ CI, 0.95～1.64）。严重的不良事件发生率在两组分别为：拉帕替尼+卡培他滨组13％（269人中有34人发生）和曲妥珠单抗+卡培他滨组17％（267人中有45人发生）。

结论：CEREBEL试验在主要终点结局上尚无定论，拉帕替尼+卡培他滨和曲妥珠单抗+卡培他滨在中枢神经系统转移发生率上没有差异。曲妥珠单抗+卡培他滨的治疗在整体患者群中有着更好的结局。然而，拉帕替尼+卡培他滨的有效性可能受到之前曲妥珠单抗给药，和/或作为一线或者二线治疗方案给药的影响。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）