妊娠期P-糖蛋白介导的药物相互作用及胎儿的致畸风险分析
妊娠期药物使用很常见,但也可能会引发对胎儿的伤害。探索了与P-糖蛋白(P-gp)有关的药物相互作用是否会影响胎儿药物暴露的改变?2015年5月,发表在《Drug Safety》的一项研究结果表明,对于与特定畸形相关的药物类别,P-gp介导的药物相互作用与这些特定畸形的风险增加相关。
简介:妊娠期药物使用很常见,但也可能会引发对胎儿的伤害。药物的致畸效应在一定程度上取决于胎儿循环中的药物水平,而胎儿循环中的药物水平与通过胎盘的转运能力有关。许多药物是P-糖蛋白(P-gp)的底物,一种外流性转运蛋白,作为胎儿的防护屏障。我们的目的是判断与P-gp有关的药物相互作用是否会促进胎儿药物暴露的任何改变,以及其是否可作为先天畸形儿童的风险因素。
方法:在这项研究中,研究病例为荷兰北部欧洲先天畸形监测注册表上登记的4634名有先天畸形孩子的母亲,参照群体是药物处方数据库(IADB.nl)中的25126名孩子的母亲。
结果:10%的研究病例和12%参照群体的妊娠女性中使用了与P-gp转运有关的药物。某些药物是P-gp的底物,它们在特定致畸病例的母亲中使用率较高。这种药物与其他以P-gp为底物的药物联用时,会增加特定畸形的风险(比值比[OR]4.17,95 % CI 1.75~9.91),并且P-gp抑制剂可进一步增加风险(OR13.03,95 % CI 3.37~50.42)。根据底物特异性进行单独分析,观察到相同模式药物的风险增加。
结论:妊娠期使用与P-gp转运相关的药物较为常见。对于与特定畸形相关的药物类别,P-糖蛋白介导的药物相互作用与这些特定畸形的风险增加相关。
原文链接:http://link.springer.com/article/10.1007/s40264-015-0299-3
(选题审校:李潇潇 编辑:张帆)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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