2017年11月，发表在《Diabetes Obes Metab》的来自随机对照2和3a期试验的结果，考察了利拉鲁肽3.0 mg用于体重管理的神经精神安全性。

目的：利拉鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过大脑中的受体调节食欲。出于对中枢抗肥胖药物影响精神健康的可能性的担忧，对所有来自2期和3a期随机、双盲试验的利拉鲁肽3.0 mg神经精神安全性相关合并数据进行事后分析。

方法：对利拉鲁肽体重管理项目的数据进行合并。在试验中，身体质量指数（BMI）≥30或≥27 kg/m2且有体重相关合并症的个体被随机分配至每日1次皮下利拉鲁肽3.0 mg组（n=3384）或安慰剂组（n=1941），均给予500 kcal/d热量缺口的饮食，结合运动。收集所有试验中神经精神安全性相关不良事件。此外，在3a期试验中，前瞻性和系统性地使用经验证的精神健康调查问卷。

结果：在5325例随机和暴露的个体的合并分析，利拉鲁肽组和安慰剂组通过不良事件报告的抑郁率（2.1 vs 2.1次/100患者-年）和焦虑率（1.9 vs 1.7次/100患者-年）均较低。9例（0.3%）接受利拉鲁肽的个体和2例（0.1%）接受安慰剂的个体报告自杀倾向或行为的不良事件。在3a期试验中，利拉鲁肽与安慰剂平均基线患者健康调查问卷-9的得分分别为2.8 ± 3.0 vs 2.9 ± 3.1，治疗结束时分别改善到1.8 ± 2.7 vs 1.9 ± 2.7；利拉鲁肽3.0 mg与安慰剂分别34/3291（1.0%）vs 19/1843（1.0%）报告有Columbia自杀严重程度评分量表的自杀构想。

结论：此探索性合并分析的结果显示，在与所调查试验中纳入的患者相似的患者中，没有理由担忧利拉鲁肽3.0 mg治疗神经精神安全性。尽管通过不良事件报告可以看出，利拉鲁肽相关自杀构想有小的数值上的不平衡，但是通过前瞻性调查问卷评价没有观察到自杀构想/行为或抑郁方面存在治疗间不平衡。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28386912

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：利拉鲁肽恶心、呕吐和腹泻的不良反应较常见，反应强烈的患者可能感到痛苦，甚至产生自杀的想法。对比该研究的结果，可能该想法常见于发生ADR发生的同时，若停药或不良反应消失则可能缓解，提示关注出现ADR患者的心理状态。）