2019年3月，发表于《Hum Reprod》上的一项随机临床试验，考察了妊早期重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）给药对不明原因反复流产史女性妊娠结局的影响。

答案概述：妊早期rhG-CSF给药不会改善具有不明原因反复流产史女性的妊娠结局。

已知：之前仅有的一项G-CSF治疗反复流产的的随机对照试验（该试验纳入68名不明原因原发性反复流产女性）。该研究结果显示，患者流产发生率显著降低，活产率显著改善。此外，4项rhG-CSF治疗反复流产的观察性研究中，2项证实了临床妊娠和活产率显著性升高。

研究设计、规模和时间：2014年6月23日~2016年6月5日，在英国的21个建立反复流产门诊的机构进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入了150名具有不明原因反复流产史的女性。这项研究由英国伯明翰大学协助完成。

参与者/材料、地点、方法：150名具有不明原因反复流产史的女性：76人随机分配到rhG-CSF组，74人分配到安慰剂组。在妊娠3~5周时，每日皮下注射rhG-CSF 130μg或相同外观的安慰剂，最多给药9周。试验采用中心随机化分配隐藏法。

主要结局为妊20周时的临床妊娠情况，通过超声扫描予以证实。次要结局包括流产、活产、不良事件、死产、新生儿出生体重、研究药物暴露后的临床实验室指标改变、严重先天异常、早产、抗药抗体形成。采用意向性分析。

主要结局：总共对340名受试者者接受筛查，其中150人最终纳入并随机分组。76人（中位年龄32（IQR，29~34）岁，平均BMI为26.3（SD，4.2））随机分配到rhG-CSF组，74人（中位年龄31（2 IQR，6~33）岁，平均BMI为25.8（SD，4.2））分配到安慰剂组。所有女性都随访了首要结局，直至活产。

20周时的临床妊娠率以及活产率在rhG-CSF组和安慰剂组分别为59.2%（45/76）和64.9%（48/74），相对风险为0.9（95% CI，0.7~1.2；P=0.48）。

无证据表明，组间在任何次要结局上有显著性差异。

rhG-CSF组和安慰剂组分别有52（68.4%）和43（58.1%）人发生不良事件，分别有1/46（2.1%）和1/49（2.0%）人发生新生儿先天异常（RR，0.9；0.1~13.4；P=0.93）。

局限性、谨慎原因：本试验在确诊为不明原因反复流产的女性中进行，因此未对可能导致妊娠失败得相关免疫功能障碍进行筛查检测。

意义：据了解，这是第一项调查rhG-CSF治疗反复流产有效性和安全性的多中心研究和最大型的随机临床试验。与仅单中心RCT不同，研究表明，妊早期使用rhG-CSF不会显著增加临床妊娠或活产率。

（选题审校：林巧楠 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）