在缺血性卒中患者中，40%的患者表现为同侧颈颅血管动脉动脉粥样硬化性狭窄，在缺血性卒中病因亚型中复发的风险最高。2020年12月，法国学者发表在《Stroke》的一项研究，考察了替格瑞洛添加至阿司匹林治疗急性非严重缺血性卒中或动脉粥样硬化起源的短暂性脑缺血发作的效果。

背景和目的：短暂性脑缺血发作或轻微缺血性卒中患者中，同侧颈颅血管动脉粥样硬化性狭窄患者具有最高的血管事件复发风险。

方法：在双盲THALES（The Acute Stroke or Transient Ischemic Attack Treated With Ticagrelor and ASA for Prevention of Stroke and Death；替格瑞洛治疗急性卒中或短暂性脑缺血发作和ASA预防卒中和死亡）试验中，将非心源性栓塞、非严重缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作患者，在其症状发作后的24小时内，在阿司匹林（第1天300~325mg，2~30天75~100mg每天一次）的基础上，随机分配至替格瑞洛（第1天180mg负载剂量，2~30天90mg每天两次）或安慰剂组中。根据是否伴随30%以上的同侧狭窄做预先设定的亚组分析。主要终点为30天内发生卒中或死亡的时间。

结果：随机分组的11016名患者中，2351人（21.3%）具有同侧动脉粥样硬化性狭窄。30天后，替格瑞洛组和安慰剂组分别有92/1136人（8.1%）和132/1215人（10.9%）的同侧动脉粥样硬化性狭窄患者发生主要终点（HR，0.73（95% CI，0.56~0.96）；P=0.023），需治数为34（95% CI，19~171）。无同侧动脉粥样硬化性狭窄的患者中，相应的事件发生率为211/4387人（4.8%）和230/4278人（5.4%）（HR，0.89（0.74~1.08）；P=0.23；相互作用P=0.245）。替格瑞洛和安慰剂组分别有4（0.4%）和3（0.2%）名同侧动脉粥样硬化性狭窄患者发生严重出血（P=NS），无同侧动脉粥样硬化性狭窄的8665名患者中，两组分别有24（0.5%）和4（0.1%）人发生严重出血（HR，5.87（2.04~16.9）；P=0.001）。

结论：在这项比较替格瑞洛添加至阿司匹林vs仅阿司匹林的探索性分析中，未发现同侧动脉粥样硬化性狭窄与治疗之间存在相互作用，但是识别出同侧动脉粥样硬化性狭窄患者30天卒中或死亡绝对风险高于无同侧动脉粥样硬化性狭窄的患者，且治疗后绝对风险降低更多。在这个易于识别的人群中，替格瑞洛添加至阿司匹林提供了具有临床意义的获益，需治数为34（95% CI，19~171）。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2020 Dec;51(12):3504-3513.
Ticagrelor Added to Aspirin in Acute Nonsevere Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack of Atherosclerotic Origin
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33198608/