除了用抗炎药物治疗急性发作外，痛风的治疗还需要长期的降尿酸治疗，最广泛使用的药物是非布司他和别嘌醇。不过，哪种治疗更安全呢？2020年11月，发表在《Lancet》的一项研究，对此进行了探究。

背景：非布司他和别嘌醇是用于治疗痛风患者降低尿酸的疗法。考虑到非布司他的心血管安全性，欧洲药品管理局推荐开展一项上市后研究，以评估非布司他与别嘌醇相比的心血管安全性。

方法：在英国、丹麦和瑞典的痛风患者中，研究人员进行了非布司他vs别嘌醇的前瞻性、随机、开放标签、终点设盲、非劣效性试验。符合条件的患者为60岁或以上、已经接受别嘌醇且至少有额外一种心血管风险因素。排除在过去6个月中患有心梗或卒中，或患有严重充血性心衰或严重肾损害的患者。在导入阶段，优化别嘌醇剂量以使血清尿酸水平低于0.357 mmol/L（＜6 mg/dL），然后随机分配患者（1：1，根据既往心血管事件分层）至继续别嘌醇（以最佳剂量）或开始非布司他80mg/日，必要时可增加至120mg/日以达到目标血清尿酸盐浓度。主要结局指标是因非致命性心梗或生物标志物阳性的急性冠状动脉综合征而住院、非致命性卒中或心血管死亡的复合结局。在接受治疗分析中，使用Cox比例风险模型（校正分层变量和国家）评估非布司他vs别嘌醇的风险比（HR），非劣效性HR界限为1.3。该研究已在欧盟临床试验注册簿（EudraCT 2011-001883-23）和ISRCTN（ISRCTN72443728）中注册，现已关闭。

结果：2011年12月20日～2018年1月26日，6128名患者（平均71.0岁[SD 6.4]，男性5225名 [85.3%]，女性903名 [14.7%]，2046名[33.4%]既往患有心血管疾病）登记，并随机分配至别嘌醇（n = 3065）或非布司他（n = 3063）。截至研究结束日期（2019年12月31日），非布司他组189名患者（6.2%）和别嘌醇组169名患者（5.5%）退出随访。中位随访时间为1467天（IQR 1029～2052），中位治疗中随访时间为1324天（IQR 870～1919）。对于主要终点指标的发生率，在治疗中，非布司他（172名[1.72次事件/100患者-年]非劣效于别嘌醇（241名[2.05次事件/100患者-年]；校正后的HR为0.85 [95%CI 0.70～1.03]，p＜0.0001）。在非布司他组中，3063名患者中222名（7.2%）死亡，安全性分析中3001名患者中1720名（57.3%）发生了至少一次严重不良事件（19名患者[0.6%]中的23次事件与治疗有关）。在别嘌醇组中，3065名患者中263名（8.6%）死亡，3050名患者中1812名（59.4%）发生一次或多次严重不良事件（5名[0.2%]患者中的5次事件与治疗有关）。非布司他组中的973名患者（32.4%）和别嘌醇组中的503名患者（16.5%）中止了随机分配的治疗。

解释：在主要心血管终点指标方面，非布司他非劣效于别嘌醇治疗，与别嘌醇相比，长期使用非布司他与死亡或严重不良事件的风险增加无关。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1745-1757.
Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33181081/