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这种药辅助治疗帕金森病效果好 还能让左旋多巴剂量减半

来源:环球医学编写    时间:2021年04月19日    点击数:    5星

帕金森病作为一种神经退行性病变,具有神经保护作用的胞磷胆碱或是潜在良药。2021年1月,菲律宾学者发表在《Clin Ther》的一项系统评价证实,胞磷胆碱辅助治疗帕金森病,可明显改善运动和认知功能,还能减少左旋多巴剂量。

胞磷胆碱具有神经保护作用 或是帕金森病的良药

胞磷胆碱或胞苷-5'-二磷酸胆碱是磷脂合成的天然前体,主要是磷脂酰胆碱,在体内作为乙酰胆碱生物合成代谢途径中胆碱的来源。

对于动物和人,胞磷胆碱可改善脑代谢,具有神经保护作用。在临床实践中,胞磷胆碱可有效促进多种疾病患者认知功能改善,包括血管性痴呆和退行性痴呆、脑血管疾病、脑外伤、青光眼、弱视和帕金森病。

帕金森病是一种退行性疾病,主要病理是多巴胺能神经元的丢失。其治疗主要依靠药物,包括左旋多巴、多巴胺激动剂及其他辅助药物,如抗胆碱药和金刚烷胺。

新的管理策略正在探索中。使用维生素抗氧化剂,如维生素E,具有潜在的益处和保护作用,但还需要研究来进一步证实。

最近的研究发现,胞磷胆碱可以增加大脑中多巴胺水平和合成速率,还可能抑制多巴胺再摄取。据此,胞磷胆碱具有抗帕金森病的作用。

较小规模的研究发现,静脉注射胞磷胆碱治疗帕金森病有效,也可有效治疗左旋多巴引起的药物中毒性精神病,如疾病后期阶段出现的精神错乱和偏执性幻觉状态,且副作用可忽略不计。自此,很多样本量更大的研究开始进行。

系统评价:胞磷胆碱可改善运动和认知功能 还能减少左旋多巴剂量

发表在《Clin Ther》的系统评价,探究了胞磷胆碱辅助治疗帕金森病的疗效。

检索Scopus、Embase、PubMed、Cochrane图书馆和Google学术中2019年12月31日或之前发表的文章。两位独立的审查员筛选和选择文献。纳入了所有探讨胞磷胆碱辅助治疗帕金森病疗效的研究。

共纳入7项研究(2项交叉研究、3项随机对照研究和2项开放性前瞻性研究)。

尽管评价结局的工具不同,但该系评价发现,服用胞磷胆碱的帕金森病患者在肌强直、运动障碍、震颤、书写和语言等方面有显著改善。

胞磷胆碱可使左旋多巴的用量减少50%。胞磷胆碱辅助治疗也显著改善了认知状态。

因此,胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者有获益。然而,由于研究的异质性,需要更多高质量的研究。

胞磷胆碱的证据不多 但仍可考虑先用起来

在动物和人类中,胞磷胆碱在磷脂合成中发挥作用,具有神经保护作用。其作用机制包括抑制与脑缺血相关细胞凋亡和神经退行性病变。在动物模型中,胞磷胆碱可增强神经可塑性,从而改善学习和记忆,包括即时和延迟回忆、短期和长期记忆、注意力和知觉运动能力,以及行为和情绪控制及言语记忆功能。此外,胞二磷胆碱可增加脑内sirtuin-1蛋白水平,同时起到神经保护作用。它还显著增加纹状体中多巴胺水平和合成速率,抑制多巴胺再摄取,发挥其抗帕金森病的作用。

本系统评价发现,静脉注射、肌肉注射或口服胞磷胆碱辅助治疗帕金森病,都可能有效。数据表明,胞磷胆碱辅助治疗+左旋多巴可能优于左旋多巴单药治疗。尽管震颤的改善程度小于其他症状,但在僵硬程度、运动迟缓和震颤以及上肢平衡和语言方面均有改善。在接受左旋多巴治疗2年以上的患者中,也可以看到这些症状的显著改善。

在帕金森病患者中,长期使用左旋多巴治疗可能会逐渐失去疗效和出现副作用,包括左旋多巴治疗3年后可能出现运动障碍和“开-关”现象。胞磷胆碱可减少左旋多巴的剂量,从而减少左旋多巴长期治疗引起的不良反应,延缓疗效的丧失。

胞磷胆碱辅助治疗除了改善帕金森病患者运动功能外,对延缓认知功能障碍进展、减轻运动迟缓、肌强直以及一定程度震颤有积极作用。此外,胞磷胆碱耐受性良好,副作用可以忽略不计。

总之,作者认为,尽管证据有限,仍可以考虑用胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者。


(选题审校:应颖秋 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Clin Ther. 2021 Jan;43(1):e19-e31.
Citicoline as Adjuvant Therapy in Parkinson's Disease: A Systematic Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279231/
 

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