痴呆患者常合并抑郁，既对患者健康不利，也让照护者压力山大。更捉急的是，用药可能给患者带来伤害。2021年3月，加拿大、希腊和英国学者发表在《BMJ》的一项系统评价和网络meta分析带来好消息，一些非药物干预比药物干预更有效。

捉急！痴呆患者抑郁患者和照护者都遭殃 药物干预却有害

全球有五千万人确诊痴呆，约16%的痴呆患者也诊断重度抑郁，但是32%的痴呆患者在没有正式诊断重度抑郁障碍时也有抑郁症状（是痴呆患者神经精神症状的一部分）。

痴呆患者的抑郁症状，在临床上可表现为生理（如食欲差、精力不足）和行为（如易怒、社交孤立、悲伤）两个方面。尽管痴呆患者伴有抑郁症状者可能不符合重度抑郁障碍的诊断标准，但这些症状对患者本人及其照护者仍有影响。痴呆患者有抑郁症状与不良健康结局相关，包括生活质量低下、功能衰退和死亡风险增加，而且与照护者痛苦、负担和抑郁增加相关。

药物（如抗抑郁药、抗精神病药）和非药物（如回忆疗法、运动）干预都可用于治疗痴呆患者的重度抑郁障碍和抑郁症状。越来越多的证据表明，痴呆患者使用抗抑郁药会带来危害（如跌倒和骨折），因此，非药物干预，如社交处方愈发引起关注。

所谓社交处方，即在社区中将患者与非药物干预联系起来，作为对抗抑郁、孤独和孤立症状的有效疗法。然而，直接比较药物干预和非药物干预疗效的随机试验并不多见，这为选择痴呆患者抑郁症状的最佳治疗决策带来了不确定性。

最新研究：缓解痴呆患者抑郁症状 非药物干预比药物干预更有效

发表在《BMJ》的本项系统评价和meta分析，在有痴呆的神经精神症状抑郁或确诊重度抑郁障碍的痴呆患者中，比较了药物和非药物干预缓解抑郁症状的效果。

检索了Medline、Embase、Cochrane图书馆、CINAHL、PsycINFO和灰色文献（自建库到2020年10月15日），纳入比较针对痴呆患者抑郁症状的药物或非药物干预与常规治疗或任何其他干预的随机试验。

成对的评价者筛选研究，提取数据，并用Cochrane偏倚风险工具评估偏倚风险，这有助于从贝叶斯随机效应网络meta分析和成对meta分析中推导出标准化平均差和反向转换平均差（康奈尔痴呆抑郁量表）。

在筛选出的22138篇引文中，纳入256项研究（28483名痴呆患者）。数据缺失是评估结果最大的风险。

对有抑郁症状但无严重抑郁症诊断的痴呆患者的研究进行的网络meta分析显示（213项研究；25177名痴呆患者；研究方差0.23），与常规治疗相比，7种干预与抑郁症状较大程度减轻相关：认知刺激（平均差-2.93，95%CI -4.35～-1.52）、认知刺激联合胆碱酯酶抑制剂（-11.39，-18.38～-3.93）、按摩和触摸疗法（-9.03，-12.28～-5.88）、多学科治疗（-1.98，-3.80～-0.16）、职业疗法（-2.59，-4.70～-0.40），运动联合社交和认知刺激（-12.37，-19.01～-5.36）、回忆疗法（-2.30，-3.68～-0.93）。

在未诊断为重度抑郁障碍的痴呆患者中，除了按摩和触摸疗法外，认知刺激联合胆碱酯酶抑制剂、认知刺激联合运动和社交比一些药物干预更有效，药物和非药物干预在减轻抑郁症状方面的疗效无显著统计学差异。

临床和方法学存在异质性，无法对在合并重度抑郁障碍的痴呆患者比较干预措施的疗效，特别是减轻抑郁症状的研究进行网络meta分析（22项研究；1829例）。

总之，在这项系统评价中，对于无重度抑郁障碍的痴呆患者，非药物干预相比药物干预更能有效地缓解抑郁症状。

痴呆患者抑郁 非药物干预是上策

系统回顾和网络meta分析显示，对于未确诊重度抑郁的痴呆患者，与药物干预相比，非药物干预减轻抑郁症状同样有效，甚至更有效。在主要配对meta分析和网络meta分析中发现，10种干预比常规治疗更有效：宠物疗法、认知刺激、运动、按摩和触摸治疗、回忆治疗、多学科治疗、职业治疗、认知刺激和胆碱酯酶抑制剂、运动结合社交和认知刺激、心理治疗结合回忆疗法、环境改造。没有发现仅药物干预比常规治疗更有效。

干预排名表明，对于未确诊重度抑郁障碍的痴呆患者，非药物干预无论是单独还是与药物干预相结合，都是减轻抑郁症状的最佳干预。结果进一步表明，痴呆患者很有可能从非药物干预中获得有临床意义的益处。

将发现转化为实践，每个人都能发挥着作用：痴呆患者和照护者可以与临床医生谈论哪些非药物干预可用；临床医生可以为有抑郁症状的痴呆患者处方非药物干预；政策制定者可以通过发展可行的卫生服务、系统和政策，支持痴呆患者、照护者和临床医生选择非药物干预措施。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2021 Mar 24;372:n532.
Comparative efficacy of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: systematic review and network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33762262/