常规疗法难治的系统性红斑狼疮（SLE），利妥昔单抗疗效不一，可能造成疾病暴发。2021年12月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究显示，利妥昔单抗治疗后接受贝利木单抗，能降低严重暴发风险。

背景：利妥昔单抗去除B细胞常用于对常规疗法难治的SLE患者，但是利妥昔单抗应答有差异。研究者假设，利妥昔单抗治疗后B细胞激活因子（BAFF）水平高可造成疾病暴发，从而限制其有效性。

目的：旨在获得SLE患者利妥昔单抗治疗后接受抗BAFF药物贝利木单抗有效性的初步证据。

设计：2期随机双盲（患者、评估者、研究者、医疗提供者）安慰剂对照平行组优越性试验。

地点：英格兰。

参与者：2017年2月2日~2019年3月28日招募52名常规疗法难治且医生推荐利妥昔单抗治疗的SLE患者。

干预：参与者接受利妥昔单抗治疗，4~8周后，按照1:1的比例随机分配至静脉贝利木单抗或安慰剂52周组中。

测量指标：预先设定的首要终点为52周时血清IgG抗双链DNA（抗双链DNA）抗体水平。次要结局包括疾病暴发率和不良事件发生率。

结果：52周时，贝利木单抗组比安慰剂组患者的IgG抗双链DNA抗体水平低（几何平均值，47（95% CI，25~88）vs 103（49~213）IU/mL；自基线降低70%多（46%~84%）；P<0.001）。与安慰剂相比，贝利木单抗可降低严重暴发风险（BILAG-2004 A级）（HR，0.27（0.07~0.98）；对数秩P=0.033），安慰剂组和贝利木单抗组严重暴发的例数分别为10和3例。贝利木单抗不增加严重不良事件发生率。与安慰剂相比，贝利木单抗可显著抑制52周时具有数据患者子集（25人）的B细胞再增殖（几何平均值，0.012（0.006~0.014）vs 0.037（0.021~0.081）×109/L）。

局限性：样本量小，首要终点为生物标志物。

结论：对于常规疗法难治SLE患者，利妥昔单抗治疗后接受贝利木单抗，可显著降低血清IgG抗双链DNA抗体水平，降低严重暴发风险。结果提示，该用药组合可开发为治疗策略。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2021 Dec;174(12):1647-1657.
Effectiveness of Belimumab After Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus : A Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34698499/