房颤患者预防卒中，直接口服抗凝药（DOAC）优于华法林。2022年1月，发表在《Circulation》的一项使用个体患者数据进行的Meta分析，进一步证实DOAC的有效性和安全性均更优于华法林。

背景：房颤患者预防卒中，DOAC优于华法林。使用个体患者数据进行的Meta分析比研究水平数据更具有优势。

方法：研究者利用COMBINE AF（更好调查房颤患者使用非维生素K拮抗剂口服抗凝药的多机构协作组织）数据库中个体患者的数据，使用随机效应分层Cox模型进行了一项网络Meta分析，比较标准剂量DOAC、低剂量DOAC和华法林。该数据库纳入比较DOAC与华法林治疗房颤患者的以下4项关键研究中所有随机分组的患者：RE-LY、ROCKET AF、ARISTOTLE、ENGAGE AF-TIMI48。风险比（HR（95% CI））用于计算有效性和安全性结局。分类协变量和年龄作为连续协变量评估协变量与治疗的相互作用，并根据性别分层。

结果：总共纳入71683名患者（标准剂量DOAC组29362人，低剂量DOAC组13049人，华法林组29272人）。与华法林相比，标准剂量DOAC与显著更低的卒中或全身性栓塞（883/29312（3.01%）vs 1080/29229（3.69%）；HR，0.81（95% CI，0.74~0.89））、死亡（2276/29312（7.76%）vs 2460/29229（8.42%）；HR，0.92（0.87~0.97））、颅内出血（184/29270（0.63%）vs 409/29187（1.40%）；HR，0.45（0.37~0.56））风险相关，但大出血风险无显著统计学差异（1479/29270（5.05%）vs 1733/29187（5.94%）；HR，0.86（0.74~1.01）），而低剂量DOAC与卒中或全身性栓塞（531/13049（3.96%）vs 1080/29229（3.69%）；HR，1.06（0.95~1.19））风险无统计学差异相关，但是与较低的颅内出血（55/12985（0.42%）vs 409/29187（1.40%）；HR，0.28（0.21~0.37））、死亡（1082/13049（8.29%）vs 2460/29229（8.42%）；HR，0.90（0.83~0.97））和大出血（564/12985（4.34%）vs 1733/29187（5.94%）；HR，0.63（0.45~0.88））风险相关。标准剂量和低剂量DOAC vs华法林，在卒中或全身性栓塞和死亡上的治疗效果，在各年龄和性别中一致，而标准剂量DOAC在无维生素K拮抗剂使用史（P=0.01）和肌酐清除率较低（P=0.09）的患者中更好。对于大出血，标准剂量DOAC在体重较低（P=0.02）的患者中更好。在连续协变量分析中，与华法林相比，年轻患者可从标准剂量（相互作用P=0.02）和低剂量DOAC（P=0.01）中获得更多获益。

结论：与华法林相比，DOAC在房颤患者中有效性和安全性更好。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Jan 25;145(4):242-255
Direct Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation: Patient-Level Network Meta-Analyses of Randomized Clinical Trials With Interaction Testing by Age and Sex
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34985309/