2022年5月，发表在《Lancet Neurol》的一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、交叉试验，调查了皮下夜间阿扑吗啡输注治疗帕金森病合并失眠患者的效果和安全性。

背景：失眠是帕金森病患者的常见症状，对生活质量有负面影响。改善睡眠和帕金森病的药物将对帕金森病相关失眠患者大有好处。本研究的目的是研究夜间皮下注射阿朴吗啡治疗帕金森病合并失眠患者的安全性和有效性。

方法：研究者在法国帕金森病和睡眠中心的11个专家中心开展了一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、交叉试验。年龄在35～90岁之间，患有波动性帕金森病和中重度失眠（失眠严重性指数评分≥15）的受试者，被随机分配到首次接受夜间皮下注射阿扑吗啡（最高5 mg/h）或匹配的安慰剂组。使用4个区块计算机生成的计划进行随机分组，按中心分层。首次干预之后经过14晚的清除期，然后交叉到另一个干预。治疗周期包括10晚滴定阶段，随后是7晚固定剂量阶段。在滴定阶段，根据每日电话评估睡眠质量和治疗耐受性，调整剂量。主要疗效终点指标是每个治疗期开始到结束时帕金森病睡眠量表（PDSS）评分的差异。分析是在意向治疗的基础上进行的。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT02940912。

结果：2017年1月31日至2021年1月29日，共纳入46例受试者。25例（54%）患者被随机分配至首先使用阿扑吗啡组，21例（46%）患者分配至首先使用安慰剂组。与安慰剂（5.23[21.52]；治疗效果9.95[95%CI 0.88～19.03]；p=0.041）相比，夜间输注阿扑吗啡（15.18[SD 24.34]）后PDSS评分的平均变化显著更大。在阿扑吗啡治疗期间，25例（54%）受试者出现不良事件，在安慰剂治疗期间，17例（37%）受试者出现不良事件（p=0.16）。与安慰剂相比，阿朴吗啡与更频繁的眩晕相关（7[15%] vs 0；p=0.041）。

解释：根据PDSS评分的差异，仅夜间皮下注射阿扑吗啡可改善睡眠障碍，总体安全性与之前帕金森病的研究一致。这种疗法可能有助于治疗晚期帕金森病合并中重度失眠患者的睡眠障碍。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2022 May;21(5):428-437
Safety and efficacy of subcutaneous night-time only apomorphine infusion to treat insomnia in patients with Parkinson's disease (APOMORPHEE): a multicentre, randomised, controlled, double-blind crossover study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429481/