左旋多巴疗效的个体间差异是帕金森病（PD）个性化治疗的挑战。肠道微生物群可能代表了个性化医疗的一种新方法。最近，发现了一种新的微生物左旋多巴代谢途径，该途径由粪肠球菌中主要由酪氨酸脱羧酶基因（tyrDC）编码的酪氨酸脱羧酶类介导。2022年11月，发表在《Neurology》的一项横断面研究证实，微生物tyrDC基因丰度可作为左旋多巴反应性的潜在生物标志物。

目的：这项研究旨在确定微生物tyrDC基因和粪肠球菌的丰度是否与左旋多巴反应性相关，并可以预测药物反应。

方法：这项横断面研究招募了2019年12月至2022年1月期间的PD患者，并使用左旋多巴激发试验评估左旋多巴反应性。根据左旋多巴反应性，将患者分为中度反应者和良好反应者。使用定量实时PCR测定粪便样品中tyrDC基因和粪肠球菌的丰度。采用液相色谱-串联质谱分析法测定左旋多巴血药浓度。构建左旋多巴反应性预测模型，并通过交叉验证和外部验证进行验证。

结果：主要队列共纳入 101例PD患者，外部验证队列共纳入43例患者。中度反应者的tyrDC基因（3.6[3.1～4.3]vs 2.6[2.1～2.9]，p＜0.001）和粪肠球菌（3.2[2.5～4.4] vs 2.6[2.1～3.6]，p=0.010）的丰度高于良好反应者。tyrDC基因丰度与左旋多巴反应性独立相关（OR：5.848；95%CI：2.664～12.838；p＜0.001）。值得注意的是，在主要队列（敏感性：80.0%；特异性：84.3%；曲线下面积[AUC]：0.85；95% CI：0.77～0.93；p＜0.001）和外部验证队列（敏感性85.0%；特异性95.7%；AUC：0.95；95% CI：0.89～1.02；p＜0.001），tyrDC基因丰度显示出对左旋多巴反应性的一定辨别力。在交叉验证中（训练集和测试集的C指数分别为0.856和0.851）和外部验证（C指数为0.952）中，基于tyrDC基因丰度的左旋多巴反应性预测校准和鉴别力较好。

讨论：微生物tyrDC基因丰度可作为左旋多巴反应性的潜在生物标志物。靶向tyrDC基因的新策略可能为左旋多巴个性化治疗提供新途径。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2022 Nov 29;99(22):e2443-e2453
Association Between Microbial Tyrosine Decarboxylase Gene and Levodopa Responsiveness in Patients With Parkinson Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240098/