颅内动脉瘤（IA）和抗癫痫药物靶点之间显示出多效性，了解这种多效性有助于进一步了解IA的致病机制，并可能有助于确定使用抗癫痫药或相关药物预防IA的方法。2023年1月，发表在《Stroke》的一项研究显示，CNNM2是IA和抗癫痫药物靶点之间多效性的驱动因素。

背景：在IA的全基因组关联研究中，发现与IA相关的基因和编码有效抗癫痫药物靶点的基因之间存在丰富的联系。本研究的目的是评估这种多效性是否由共同的疾病机制驱动，这可能会帮助确定IA的治疗策略。

方法：使用2样本逆方差加权孟德尔随机化和基因共定位分析，评估了：（1）癫痫是否普遍影响IA风险，以及（2）血液和动脉组织中抗癫痫药物靶点的基因和蛋白表达水平的变化是否会导致IA风险。

结果：没有发现癫痫对IA的总体影响。与抗癫痫药物靶点相对应的21个基因和13个蛋白的表达支持了对IA风险的因果影响（P＜0.05）。在这些基因和蛋白质中，影响CNNM2水平的遗传变异显示出与IA风险共定位的有力证据（后验概率＞70%）。动脉组织中较高的CNNM2水平与IA风险增加相关（比值比，3.02；[95% CI，2.32～3.94]；P=3.39×10-16）。如果体循环血压是该位点唯一的IA致病机制，则这种变异的影响程度大于预期。

结论：CNNM2是IA和抗癫痫药物靶点之间多效性的驱动因素。使用用抗癫痫药物苯妥英钠、丙戊酸或卡马西平可能会降低CNNM2水平，从而降低IA风险。因此，CNNM2是进一步研究其在IA发病机制中作用的重要靶点。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2023 Jan;54(1):208-216.
Anti-Epileptic Drug Target Perturbation and Intracranial Aneurysm Risk: Mendelian Randomization and Colocalization Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36300369/