在类风湿性关节炎（RA）中，关于抗药物抗体与生物类改善病情抗风湿药（bDMARD）的应答相关性的数据，有些相互矛盾。2023年7月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，调查了两者间的相关性。

目的：分析抗药物抗体与RA治疗应答的相关性。

设计、地点和受试者：这项队列研究分析了来自4个欧洲国家（法国、意大利、荷兰和英国）27个招募中心的类风湿性关节炎患者的ABI-RA多中心、开放、前瞻性研究的数据。符合条件的患者年龄在18岁或以上，诊断为RA，并且正在开始使用新的bDMARD。招募时间为2014年3月3日至2016年6月21日。该研究于2018年6月完成，于2022年6月进行数据分析。

暴露：根据治疗医生的选择，患者接受了新的bDMARD治疗：阿达木单抗、英夫利昔单抗（分类为抗肿瘤坏死因子单克隆抗体[mAbs]）、依那西普、托珠单抗和利妥昔单抗。

主要结局和测量指标：主要结局指标是通过单变量logistic回归，评估在第12个月抗药物抗体阳性与EULAR（欧洲风湿病协会联盟；前身为欧洲抗风湿病联盟）对治疗应答之间的相关性。次要终点指标是使用广义估计方程模型在第6个月和第6至第15～18个月就诊时的EULAR应答。在第1、3、6、12和15～18个月时，使用电化学发光检测抗药物抗体血清水平，并使用酶联免疫吸附测定法，检测血清中抗TNF单克隆抗体及依那西普的药物浓度。

结果：在招募的254例患者中，分析了230例患者（平均[SD]年龄54.3[13.7]岁；177例女性[77.0%]）。在第12个月时，接受抗TNF单克隆抗体治疗患者的抗药物抗体阳性率为38.2%，接受依那西普治疗的患者为6.1%，接受利妥昔单抗治疗的患者为50.0%，接受托珠单抗治疗的患者为20.0%。针对所有生物药物的抗药物抗体阳性与12个月时的EULAR应答呈负相关（比值比[OR]，0.19；95%CI，0.09～0.38；P＜0.001）。使用广义估计方程模型分析从第6个月开始的所有就诊，证实了抗药物抗体阳性与EULAR应答之间的负相关性（OR，0.35；95%CI，0.18～0.65；P＜0.001）。也发现单独使用托珠单抗类似的相关性（OR，0.18；95%CI，0.04～0.83；P=0.03）。在多变量分析中，抗药物抗体、体重指数、类风湿因子与治疗应答呈独立负相关性。抗药物抗体阴性患者的抗TNF单克隆抗体药物浓度显著高于抗药物抗体阳性患者（平均差异，−9.6[95%CI，−12.4～−6.9]mg/L；P <0. 001）。无应答者的依那西普（平均差异，0.70[95%CI，0.2～1.2]mg/L；P = 0.005）和阿达木单抗（平均差异，1.8[95%CI，0.4～3.2]mg/L；P = 0.01）药物浓度低于应答者。基线时甲氨蝶呤联合给药与抗药物抗体呈负相关性（OR，0.50；95%CI，0.25～1.00；P = 0.05）。

结论和相关性：这项前瞻性队列研究的结果表明，RA患者的抗药物抗体和对bMARDs无应答之间存在关联。这些患者治疗中可以考虑监测抗药物抗体，特别是对于生物RA药物无应答的患者。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Jul 3;6(7):e2323098
Response to Biologic Drugs in Patients With Rheumatoid Arthritis and Antidrug Antibodies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37436748/