美国预防服务工作组（USPSTF）提出补充叶酸可减少神经管缺陷建议是基于先前审查的随机临床试验和观察性研究的证据，缺乏危害的证据。2023年8月，发表在《JAMA》的一项系统评价对此进行了补充。

重要性：神经管缺陷是美国最常见的出生缺陷之一。

目的：评估补充叶酸预防神经管缺陷的益处和危害的新证据，为美国预防服务工作组提供信息。

证据评价：来源包括PubMed、Cochrane Library、Embase和2015年7月1日～2021年7月2日的试验注册中心；参考文献；和专家，监测至2023年2月10日。两名研究人员独立审查了高度发达国家的英文随机研究和非随机队列研究，这些研究侧重于使用叶酸补充剂预防受神经管缺陷影响的妊娠；对方法学质量进行了双重和独立评估。

研究结果：12项观察性研究（在13份出版物中报道）符合此有限更新的条件（N=1244072）。其中，3项研究（n=990 372）报道了补充叶酸对神经管缺陷的影响。关于危害，9项研究符合条件：1项随机临床试验（n=431）报告了双胞胎分娩的变异，7项观察性研究（n=761125）报告了自闭症谱系障碍的发病率，1项观察性研究（n=429004）报告了母亲癌症。本次更新中新确定的2项队列研究和1项病例对照研究报告了叶酸补充与神经管缺陷之间的相关性（n=990372）。1项队列研究报告称，在怀孕前（校正后的相对风险[aRR]，0.54[95%CI，0.31～0.91]）、怀孕期间（aRR，0.62[95%CI；0.39～0.97]）、怀孕前和怀孕期间（aRR，0.49[95%CI：0.29～0.83]）补充叶酸可显著降低神经管缺陷的风险，但这种相关性只发生在研究的2个时期中的后期（2006～2013年，而不是1999～2005年）。总体而言，未报告其他具有统计学意义的益处。没有研究报告与妊娠相关叶酸暴露相关的统计学显著危害（多胎妊娠、自闭症和母亲癌症）。

结论和相关性：来自观察性研究的新证据提供了补充叶酸对预防神经管缺陷有益的额外证据，没有证据表明与多胎妊娠、自闭症或母亲癌症有关的危害。新的证据与先前审查的关于益处和危害的证据一致。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Aug 1;330(5):460-466.
Folic Acid Supplementation to Prevent Neural Tube Defects Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37526714/