饮食调整是预防心血管疾病（CVD）的基石。地中海饮食能降低CVD风险，但没有系统评价专门评估在女性中的这种相关性。2023年7月，发表在《Heart》的一项系统评价和荟萃分析，针对此展开调查。

地中海饮食的心血管保护是否男女获益相似？

CVD是女性死亡的主要原因，约占全球所有女性死亡的35%。由于CVD治疗和预后方面存在性别差异，所以国际上一直呼吁针对性别进行心血管研究。健康的饮食是预防CVD的主要因素。然而，大多数历史上的心血管饮食研究主要纳入男性参与者，或者没有报告性别特异性分析。此外，目前的预防指南缺乏针对性别的饮食建议。

地中海饮食与心血管保护有关，引起了人们越来越多的兴趣。这种饮食的特征为未加工的植物性食物（全谷物、蔬菜、水果、豆类、坚果和特级初榨橄榄油）含量高，鱼类/贝类含量适中，红肉/加工肉、乳制品、动物脂肪和非必需食物含量低，葡萄酒消耗量低至中等。几项荟萃分析探讨了地中海饮食与CVD和死亡之间的相关性。很少有人进行按性别分类的亚组分析，也没有荟萃分析专门研究地中海饮食对女性的影响。进行性别特异性分析的个体研究结果相互矛盾。有研究报告称，与男性相似，更高的地中海饮食依从性对女性CVD结果有获益影响，而有的研究报告仅对男性有获益。

地中海饮食对女性预防CVD和死亡有获益

发表在《Heart》的该项研究，旨在确定在女性中，地中海饮食依从性较高vs较低与CVD和总死亡率之间的相关性。

对Medline、Embase、CINAHL、Scopus和Web of Science数据库（2003~2021）进行了系统检索。纳入既往无CVD参与者的随机对照研究和前瞻性队列研究。如果研究报告了地中海饮食评分，并且包括所有女性参与者或按性别分层的结果，则符合入组标准。

主要结局指标是CVD和/或总死亡率。进行随机效应荟萃分析，以计算合并风险比（HRs）和置信区间（CIs）。

该项荟萃分析纳入16项前瞻性队列研究（722495名女性参与者）。

在女性中，更高的地中海饮食依从性与更低的CVD发病率（HR 0.76，95%CI 0.72～0.81；I2=39%，异质性p检验=0.07）、总死亡率（HR 0.77，95%CI 0.74～0.80；I2=21%，异质性p检验=0.28）和冠心病（HR 0.75，95%CI 0.65～0.87；I2=21%，异质性p检验=0.28）有关。

地中海饮食依从性较高的女性卒中发生率较低（HR 0.87，95%CI 0.76～1.01；I2=0%，异质性p检验=0.89），但这一结果无统计学显著性。

这项研究支持地中海饮食对女性CVD和死亡一级预防具有获益作用，也是制定针对性别的指导方针的重要一步。

针对炎症和CVD风险因素的预防措施 或对女性产生与男性不同的影响

目前研究在女性身上看到的逆相关性与既往的非性别特异性荟萃分析结果相当。对于CVD事件，既往荟萃分析结果发现风险较低，从10%到35%不等，具有相似程度的异质性（I2=36%～38%）。针对卒中的研究报告的风险较低，为24%～35% ，异质性较高（I2=52～69%）。就总死亡率而言，其他荟萃分析发现，风险降低适中，为9%～10%，具有中至高度异质性（I2=49%～81%）。既往进行亚组分析的评价通常发现女性的风险降低幅度较小，但受显著异质性（I2=81.1%～86%）和女性参与者人数较少的限制。在当前的荟萃分析中，研究人员纳入超70万 名女性，发现较高的地中海饮食依从性对CVD和死亡有益影响的更强相关性。在敏感性分析中，每次排除一项观察性研究并没有对汇总HR产生实质性影响，进一步支持了CVD事件和总死亡率与女性更高的地中海饮食依从性之间的强烈逆相关性。

该项研究亚组分析发现，地中海饮食对CVD的获益在欧洲（风险降低24%）和非欧洲（亚洲人、夏威夷原住民和非裔美国人）血统的女性中都存在，风险降低21%。该项研究结果与既往的非性别分类研究一致，即地中海饮食对不同种族有益，对地中海国家的获益略高。然而，这种差异可能反映出已发表的非欧洲研究数量较少。

各种机制途径已被证明会影响地中海饮食对心血管结局的降低作用，包括抗氧化和微生物组作用，这些作用与炎症和心血管风险因素之间的相互作用密切相关。此外，地中海饮食的不同成分可能有助于改善心血管风险状况；例如，多酚、硝酸盐、ω-3脂肪、植物性食物中纤维的增加和血糖负荷的降低。然而，解释地中海饮食对CVD和死亡的性别特异性影响的机制，尚不清楚。

这项研究表明，与既往纳入男性和女性的荟萃分析相比，女性患CVD的风险降低幅度更大。这可能是由于该项荟萃分析中包含了大量女性特异性数据，从而对来自不同年龄组和不同心血管风险状况的更为多样化的女性群体进行了分析。然而，这增加了对特定性别研究的必要性。女性特有的心血管风险因素，包括过早绝经、先兆子痫和妊娠期糖尿病，或女性主要风险因素，如系统性狼疮，都会独立增加CVD的风险。常见形式的CVD（如心梗），与男性相比，在女性中也可能病因有所不同。针对炎症和CVD风险因素的预防措施，如地中海饮食，可能会对女性产生与男性不同的影响。

总之，这项研究强调了在研究中纳入性别特异性分析的必要性，并将这些发现转化为临床实践指南。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Heart. 2023 Jul 27;109(16):1208-1215.
Primary prevention of cardiovascular disease in women with a Mediterranean diet: systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36918266/